logo

Tsolpideemin käyttöohjeet

Tsolpideemi, yksi imidatsopyridiinijohdannaisista, on uusi nopeasti ja lyhytvaikutteinen unilääke, jota markkinoidaan joissakin Euroopan maissa. Kemiallisesti se ei liity bentsodiatsepiineihin. Sen yliannostus voi johtaa koomaan, vaikeaan pupillien supistumiseen ja hengityslamaan, joita naloksoni ei hallitse, mutta flumatseniili poistaa. Kuolemia ei havaittu.

a) Rakenne ja luokitus. Tsolpideemihemitartraatti on imidatsopyridiinijohdannainen. Ranskassa sitä myydään nimellä Stilnox. Sitä tuotetaan Yhdysvalloissa nimellä Ambien. Se toimitettiin FDA: n hyväksyttäväksi jo tammikuussa 1989, mutta sen käyttö hyväksyttiin virallisesti vasta huhtikuussa 1992. Helmikuussa 1992 FDA: n huumeiden väärinkäyttöä käsittelevä neuvoa-antava komitea luokitteli tsolpideemin V-ryhmän lääkkeeksi, mutta on nyt siirretty ryhmään IV.

b) Soveltaminen. Tsolpideemi on nopeasti vaikuttava rauhoittava ja unilääke, jolla on lyhyt puoliintumisaika.

c) Annostusmuodot. Tsolpideemia on saatavana 10 mg: n annoksina..

d) Lähde. Tsolpideemi on synteettinen kemikaali.

e) Terapeuttinen annos. Suositeltu annos on todennäköisesti 10 mg ennen nukkumaanmenoa, mutta yli 65-vuotiailla ja maksan tai munuaisten vajaatoiminnalla se pienennetään 5 mg: aan.

f) Myrkyllinen annos. 50-vuotias mies otti 30 tablettia (300 mg) tsolpideemia suun kautta yhdessä noin 600 mg: n kanssa protipendiilia alkoholin kanssa. Hänen tilansa parani (tajunnan selvennys, mioosin korjaus, hengityksen ja verikaasukoostumuksen normalisointi) flumatseniilin annon jälkeen, ja päivä myöhemmin hän toipui..

g) Tappava annos. Tappavaa annosta ei tunneta.

h) Zolpidemimyrkytyksen toksikokinetiikka:

- Imu. Veren huippupitoisuus, joka vastaa 200 ng / ml, saavutettiin 30 minuutin kuluttua 20 mg tsolpideemin oraalisesta antamisesta. Tällä antomenetelmällä se imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavaan. Ensikierron vaikutus vähentää lääkkeen hyötyosuutta noin 70 prosenttiin, ja 7-20 mg: n annosten ottamisen jälkeen tsolpideemi sitoutuu 92% plasman proteiineihin.

- Jakelu. Näennäinen jakautumistilavuus 5 mg: n laskimonsisäisen annon jälkeen oli 0,5 l / kg. Pitoisuus aivoissa saavuttaa 1 / 3-1 / 2 kuin plasmassa.

- Erittyminen. Tsolpideemi metaboloituu kokonaan. Alle 1% annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana. Metaboliitteja tunnetaan 3, mutta niiden farmakologista aktiivisuutta ei havaittu 8 mg: n laskimonsisäisen annoksen jälkeen. Tsolpideemin systeeminen puhdistuma on 0,26 l / kg • g ja puoliintumisaika on 1,5 tuntia.

i) Huumeiden vuorovaikutus. Klooripromatsiinilla, haloperidolilla, imipramiinilla ja simetidiinillä on vain vähän vaikutusta tsolpideemin toksikokinetiikkaan, vaikka sen sedatiivisen vaikutuksen voimistumista havaittiin, kun sitä määrättiin yhdessä klooripromatsiinin ja imipramiinin kanssa. Farmakologisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun niitä annettiin samanaikaisesti simetidiinin tai ranitidiinin kanssa.

j) Raskaus ja imetys. 0,004-0,019% saadusta tsolpidemiannoksesta erittyy äidinmaitoon.

k) Vaikutusmekanismi. Uskotaan, että imidatsopyridiinit ovat vuorovaikutuksessa saman GABA-reseptori / kloridikanavakompleksin kanssa kuin bentsodiatsepiinit, mikä johtaa korkeaan affiniteettiin "keskityyppisiin" bentsodiatsepiinireseptoreihin. Kuten bentsodiatsepiinilääkkeet, myös zolpideemi näyttää tehostavan GABAergista johtumista, ts. Se lisää kloridikanavan avautumistiheyttä, mikä estää hermosolujen laukauksen. Todennäköisesti tsolpideemi aiheuttaa vain sedaatiota ilman, että sillä olisi huomattavaa lihasrelaksanttia, anksiolyyttistä ja kouristuksia estävää vaikutusta..

Ilmeisesti sillä ei myöskään ole monoaminergistä ja histaminergistä aktiivisuutta. Bentsodiatsepiinit aiheuttavat kliinisiä ja sivuvaikutuksia epäselektiivisten vuorovaikutusten kautta koko neuvoa tuntevien hermosolujen alueiden kanssa. Yksi niistä, nimeltään bentsodiatsepiini tai omega-sivusto, näyttää liittyvän sedaatioon, kun taas toiset todennäköisesti välittävät kouristuksia estäviä, anksiolyyttisiä ja muita vaikutuksia. Tsolpideemillä on todennäköisesti suhteellinen selektiivisyys omega-kohtaan.

m) Kliininen kuva tsolpidemimyrkytyksestä:

- Terapeuttinen käyttö. Suurten tsolpideemiannosten käyttöön liittyy sellaisia ​​kielteisiä seurauksia kuin pahoinvointi ja oksentelu, päänsärky, huimaus, sekavuus, anterogradinen muistinmenetys ja pyörrytys. Tsolpideemi lisää unen vaiheita III ja IV eikä käytännössä aiheuta suvaitsevaisuutta, "rebound" -unettomuutta ja riippuvuutta, vaikka sen pitkäaikaisesta väärinkäytöstä ja suvaitsevaisuuden kehittymisestä ei ole vielä riittävästi tietoa. Jotkut raportit viittaavat krooniseen väärinkäyttöön, suvaitsevaisuuteen, vieroitusoireisiin ja hallusinaatioihin tsolpidemien käytön yhteydessä.

On raportoitu psykoottisista oireista, jotka ilmenivät kahdella potilaalla 30 minuutin kuluessa 10 mg tsolpideemin ottamisesta ja jatkuivat alle 30 minuutin ajan. Heräämisen jälkeen he eivät muista, mitä oli tapahtunut. Samanlaista amnesiaa on raportoitu joillekin bentsodiatsepiineille, erityisesti triatsolaamille. Koska triatsolaamin ja tsolpideemin toksikokinetiikka ovat samanlaisia ​​(nopea imeytyminen ja hyvin lyhyt puoliintumisaika), amnestis-psykoottiset reaktiot voidaan selittää enemmän hypnoosin toksikokineettisillä ominaisuuksilla kuin sen spesifisellä sitoutumisella tiettyihin bentsodiatsepiinireseptorien alatyyppeihin.

- Yliannostus. Koomaa, vakavaa pupillien supistumista ja hengityslamaa kuvataan. Uneliaisuutta, huimausta ja oksentelua voi esiintyä. Yhdellä potilaalla 39 tabletin nieleminen suun kautta ei johtanut koomaan, vaikka hänen hoidonsa alkoi vasta 6 tuntia myöhemmin.

Havaittiin myös käsien, raajojen ja perioraalisen alueen vapina, lihaskrampit, myoklonus, kaksoisnäkö, vatsan ja vatsan kipu ja nielemisvaikeudet. Lääkityksen peruuttaminen voi johtaa kohtauksiin..

m) Laboratoriotiedot tsolpidemimyrkytyksestä:

- Analyyttiset metodit. Tsolpideemin määrittämiseksi kehon nesteissä (virtsa, seerumi) käytetään korkean resoluution nestekromatografiaa fluorometrisellä detektiolla. Sen herkkyysraja plasmalle tai verelle vastaa 1 ng / ml.

- Veren tasot. Kolmen tunnin kuluttua 300 mg tsolpideemin oraalisesta antamisesta sen pitoisuus plasmassa oli 800 ng / ml.

- Liitännäiset tutkimukset. Yhdessä Gamier et ai.: N laajasta havainnointisarjasta havaittiin transaminaasitasojen nousu, leukosytoosi, lievä ohimenevä hypokalemia ja trombosytopenia. Tämä ranskalainen tutkimus viittaa siihen, että pelkän tsolpideemin myrkytys alle 100 mg: n annoksilla voidaan luopua lääketieteellisestä toimenpiteestä lukuun ottamatta itsemurhapotilaiden seurantaa..

Kun otetaan suurempia zolpidemiannoksia suun kautta, kaikille päihtyneiden oireiden uhreille sekä oireettomille potilaille, joilla on nopea sairaalahoito, suositellaan mahahuuhtelua ja lääketieteellistä seurantaa vähintään 12 tunnin ajan..

- Valtion vakauttaminen. Hoito on enimmäkseen oireenmukaista ja tukevaa, samanlainen kuin bentsodiatsepiinin yliannostukseen määrätty.

- Ruoansulatuskanavan puhdistus. Mahahuuhtelu voi vähentää imeytyneen tsolpideemin määrää, jos se suoritetaan tunnin sisällä nielemisestä. Tässä tapauksessa henkitorvi on suojattava. Aktiivihiiltä annettiin yhdelle potilaalle, eikä sen tehokkuutta ollut systemaattinen tutkimus.

- Vahvistuksen poistaminen. Korporaaliset menetelmät (hemodialyysi, hemoperfuusio) eivät todennäköisesti ole välttämättömiä, koska tsolpideemi sitoutuu merkittävästi proteiineihin, sen nopea vaikutus ja spontaani eliminaatio sekä tehokas vastalääke.

- Tsolpideemin vastalääkkeet. Yhdessä kontrolloidussa tutkimuksessa flumatseniili (0,04 mg / kg) lievitti nopeasti tsolpideemin aiheuttamia näön tajunnan, psykometrisiä ja elektroencefalografisia poikkeavuuksia. Yhdellä yliannostuksen saaneella potilaalla, joka suun kautta otettuna 300 mg tsolpideemia, putosi koomaan, jossa oli vakava pupillien ahtautuminen ja hengityslama, mikä vaati apuventilaatiota, koska laskimoon annettiin 1 mg flumatseniilia (0,2 mg / min), mikä oli mahdollista saavuttaa herääminen, mioosin korjaus ja normalisoituminen hengitys ja verikaasukoostumus.

Naloksoni näyttää olevan tehoton toipumassa koomasta tai hengitysteiden asidoosista. Flumatseniili saattaa olla tarpeen antaa uudelleen.

Tsolpideemi

Zolpidem: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinankielinen nimi: Zolpidem

ATX-koodi: N05CF02

Vaikuttava aine: Zolpidem (Zolpidem)

Valmistaja: S.A. Laboratorios BAGÓ (Argentiina)

Kuvaus ja valokuvapäivitys: 18.10.2018

Zolpidem - lääke, jolla on hypnoottinen vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Annostelumuoto - tabletit: valkoiset, pyöreät, litteät, viistolla ja viivalla, toisella puolella - kaiverrus NOC, toisella - yrityksen logo (15 kpl. Läpipainopakkauksissa, pahvilaatikossa 1 tai 2 pakkausta).

Yhden tabletin koostumus:

  • vaikuttava aine: tsolpideemitartraatti - 10 mg;
  • apukomponentit: kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, talkki, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Tsolpideemi on unilääke, joka kuuluu imidatsopyridiinien ryhmään. Se on selektiivinen omega1-bentsodiatsepiinireseptorin alaluokan agonisti.

Terapeuttisina annoksina käytettynä sillä on rauhoittava vaikutus ilman anksiolyyttisiä, kouristuksia estäviä ja keskushermostoa rentouttavia vaikutuksia. Innostaa bentsodiatsepiinireseptoreita (omega) GABA-reseptorikompleksien alfa-alayksikössä, jotka ovat lokalisoituneet aivokuoren aistimotoristen vyöhykkeiden IV-levyn alueelle, pons, globus pallidus, vatsan talamiskompleksin optiset kukkulat, substantia nigran retikulaariset osat jne..

Lääkkeen käyttö auttaa lyhentämään nukahtamisaikaa, vähentämään yön heräämisten määrää, pidentämään unen kokonaiskestoa ja parantamaan sen laatua. II unen ja syvän unen vaihe pidentyy (III ja IV).

Päivän aikana aine ei aiheuta uneliaisuutta.

Farmakokinetiikka

Tsolpideemin imeytyminen ruoansulatuskanavasta on nopeaa. Suun kautta annon jälkeen aika saavuttaa Cenint veriplasmassa on välillä 0,5 - 3 tuntia. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 92%, hyötyosuus - 70%. Lääkeannoksen ja sen plasmapitoisuuden välillä on lineaarinen suhde..

Se metaboloituu maksassa muodostamalla kolme inaktiivista metaboliittia, jotka erittyvät suoliston ja munuaisten kautta (vastaavasti 37% ja 56%). Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 2,4 tuntia. Vd on alueella 0,5 ± 0,02 l / kg.

Ei indusoi maksaentsyymejä.

Erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon.

Iäkkäillä potilailla plasman puhdistuma veressä voi laskea ilman merkittävää puoliintumisajan pidentymistä, kun taas Cenint kasvaa 50%. Jos munuaisten toiminta on selvästi heikentynyt, puhdistuma, maksa - lisääntyy hieman - hyötyosuus ja puoliintumisaika kasvavat.

Käyttöaiheet

Tsolpideemi on tarkoitettu unihäiriöiden hoitoon, mukaan lukien nukahtamisvaikeudet, yöllinen / varhainen herääminen.

Vasta-aiheet

  • maksan vajaatoiminta (krooninen tai vaikea akuutti);
  • hengitysvajaus (akuutti ja / tai vaikea);
  • uniapnea, mukaan lukien oletettu uniapnea;
  • perinnöllinen laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai laktaasipuutos (Zolpidem sisältää laktoosia);
  • raskaus ja imetysaika;
  • ikä enintään 18 vuotta;
  • yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin.

Suhteellinen (sairaudet / tilat, joissa on noudatettava varovaisuutta):

  • vaikea myasthenia gravis;
  • lievä / kohtalainen maksan vajaatoiminta;
  • hengitysvajaus;
  • huumeriippuvuus, alkoholismi ja muut riippuvuustyypit;
  • masennus.

Zolpidem-valmisteen käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Tabletit otetaan suun kautta juuri ennen nukkumaanmenoa.

Kerta-annos - 10 mg. Heikentyneillä / iäkkäillä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, hoito tulee aloittaa 5 mg: n annoksella, ilman kliinistä vaikutusta ja tulevaisuudessa hyvää siedettävyyttä, se voidaan nostaa 10 mg: aan.

Enintään - 10 mg päivässä.

Suositeltava ohimenevän ohimenevän unettomuuden kesto on 2–5 päivää, tilanneunettomuuden tapauksessa 2–3 viikkoa. Hoidon enimmäiskesto on 4 viikkoa.

Jos hoito suoritetaan hyvin lyhyellä kurssilla, lääkkeen asteittaista peruuttamista ei tarvita. Pitkäaikaisessa käytössä Zolpidem tulee lopettaa asteittain, mikä vähentää rebound-unettomuuden todennäköisyyttä..

Sivuvaikutukset

Lääke on yleensä hyvin siedetty.

Mahdolliset haittavaikutukset (> 10% - hyvin yleiset;> 1% ja 0,1% ja 0,01% ja

Koulutus: Rostovin valtion lääketieteellinen yliopisto, erikoislääke "Yleislääketiede".

Tiedot lääkkeestä ovat yleisiä, tarjotaan vain tiedotustarkoituksiin, eivätkä ne korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on vaarallista terveydelle!

Neljä viipaletta tummaa suklaata sisältää noin kaksisataa kaloria. Joten jos et halua parantua, on parempi olla syömättä enempää kuin kaksi viipaletta päivässä..

Useimmat naiset pystyvät saamaan enemmän nautintoa kauniin ruumiinsa miettimisestä peilistä kuin seksistä. Joten, naiset, pyrkivät harmoniaan.

Isossa-Britanniassa on laki, jonka mukaan kirurgi voi kieltäytyä leikkaamasta potilasta, jos hän tupakoi tai on ylipainoinen. Ihmisen on luovuttava huonoista tottumuksista, ja ehkä sitten hän ei tarvitse leikkausta..

Jos maksasi lakkaisi toimimasta, kuolema tapahtuisi 24 tunnin kuluessa.

Hymyilevä vain kahdesti päivässä voi alentaa verenpainetta ja vähentää sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiä..

WHO: n tutkimuksen mukaan päivittäinen puolen tunnin keskustelu matkapuhelimella lisää aivokasvaimen kehittymisen todennäköisyyttä 40%.

Aasin putoaminen rikkoo todennäköisemmin niskaasi kuin kaatuminen hevoselta. Älä vain yritä kumota tätä väitettä..

Elämän aikana keskimääräinen ihminen kehittää peräti kaksi suurta syljen allasta..

Masennuslääke Clomipramine aiheuttaa orgasmin 5%: lla potilaista.

Käytön aikana aivomme kuluttavat energiamäärän, joka on yhtä suuri kuin 10 watin hehkulamppu. Joten hehkulampun kuva pään yläpuolella tällä hetkellä mielenkiintoinen ajatus ei ole niin kaukana totuudesta..

Korkein ruumiinlämpö mitattiin Willie Jonesissa (USA), joka joutui sairaalaan lämpötilan ollessa 46,5 ° C.

Ihmisen vatsa selviytyy hyvin vieraista esineistä ilman lääketieteellistä apua. Tiedetään, että mahalaukun mehu voi liuottaa jopa kolikoita..

Vaikka ihmisen sydän ei lyö, hän voi silti elää pitkään, minkä norjalainen kalastaja Jan Revsdal osoitti meille. Hänen "moottorinsa" pysähtyi 4 tunniksi sen jälkeen, kun kalastaja eksyi ja nukahti lumessa.

Tutkimuksen mukaan naisilla, jotka juovat useita lasillisia olutta tai viiniä viikossa, on suurempi riski sairastua rintasyöpään..

Monia lääkkeitä markkinoitiin alun perin huumeina. Esimerkiksi heroiinia markkinoitiin alun perin yskälääkkeenä. Ja lääkärit suosittivat kokaiinia anestesiana ja keinona lisätä kestävyyttä..

Terve selkä on kohtalon lahja, joka on säilytettävä erittäin huolellisesti. Mutta kuka meistä ajattelee ennaltaehkäisyä, kun mikään ei häiritse sinua! Emme vain ole.

Tsolpideemi

Sisältö

  • Rakennekaava
  • Aineen latinankielinen nimi Zolpidem
  • Aineen farmakologinen ryhmä Zolpidem
  • Aineen Zolpidem ominaisuudet
  • Farmakologia
  • Aineen Zolpidem käyttö
  • Vasta-aiheet
  • Käyttörajoitukset
  • Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
  • Aineen sivuvaikutukset Zolpidem
  • Vuorovaikutus
  • Yliannostus
  • Antoreitti
  • Varotoimet ainetta Zolpidem
  • Yhteisvaikutus muiden vaikuttavien aineiden kanssa
  • Kauppanimet

Rakennekaava

Venäläinen nimi

Aineen latinankielinen nimi Zolpidem

Kemiallinen nimi

N, N, 6-trimetyyli-2- (4-metyylifenyyli) imidatsolo [1,2-a] pyridiini-3-asetamidi (ja tartraattina)

Brutto kaava

Aineen farmakologinen ryhmä Zolpidem

  • Unilääkkeet

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

Aineen Zolpidem ominaisuudet

Hypnoottinen lääke, jolla ei ole bentsodiatsepiinirakennetta (imidatsopyridiiniryhmä).

Tsolpideemitartraatti on valkoinen tai melkein valkoinen kiteinen jauhe, liukenee kohtuullisesti veteen, alkoholiin ja propyleeniglykoliin. Molekyylipaino 764,88.

Farmakologia

Selektiivinen omega-agonisti1-bentsodiatsepiinin makromolekyylisten GABA-reseptorien alatyyppiJA-reseptorikompleksi. Vuorovaikutuksessa keskeisten omegojen kanssa1-reseptorit, jotka sijaitsevat pääasiassa pikkuaivoissa, joillakin aivokuoren alueilla (aivokuoren aistimotoristen vyöhykkeiden kerros IV), substantia nigra, alempi röykkiö, haju sipuli, talamiskompleksin vatsaosa, ponsit ja pallidus keskushermostossa. Lisää GABA-reseptorien herkkyyttä välittäjälle (GABA), mikä johtaa hermosolujen sytoplasmamembraanin avautumiskanavien lisääntymiseen kloori-ionien tuleville virroille, synaptisen kalvon hyperpolarisoitumiselle, GABA: n estovaikutuksen lisääntymiselle ja hermosolujen toiminnan estämiselle keskushermoston eri osissa..

Uskotaan, että tsolpideemin selektiivinen sitoutuminen omegaan1-reseptorit aiheuttavat hypnoottisen vaikutuksen, kun taas kouristuksia estävät, lihaksia rentouttavat ja anksiolyyttiset vaikutukset (liittyvät ilmeisesti hallitsevaan omega-vaikutukseen)2- ja omegaviisi-reseptorit) ovat käytännössä poissa.

Terapeuttisina annoksina se lyhentää nukahtamisaikaa, vähentää yön heräämisten määrää, pidentää unen kestoa ja parantaa sen laatua.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun tsolpideemin jälkeen tartraatti imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta. Biologinen hyötyosuus - noin 70% (läpikäy presysteemisen aineenvaihdunnan). Keskimääräinen Cenint terveillä vapaaehtoisilla, kun otettiin 5 mg, se oli 59 ng / ml, vaihtelut 29-113 ng / ml, kun otettiin 10 mg - 121 ng / ml, kun vaihtelut olivat 58-272 ng / ml. Tenint - 0,5-2 tuntia (keskimäärin 1,6 tuntia). Samanaikainen ruoan saanti voi vähentää imeytymisnopeutta ja laajuutta ja lisätä T: täenint. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 92,5%. Tunkeutuu äidinmaitoon (maitonäytteissä, jotka on otettu 3 tuntia 20 mg: n nauttimisen jälkeen, sen määrä oli 0,004-0,019% annoksesta). Se metaboloituu maksassa inaktiivisten metaboliittien muodostamiseksi. T1/2 - 1,4-4,5 tuntia (keskimäärin 2,6 tuntia) ja 1,4-3,8 tuntia (keskimäärin 2,5 tuntia) 5 mg: n ja 10 mg: n ottamisen jälkeen. T1/2 pidentynyt vanhuksilla ja potilailla, joilla on maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta. Se erittyy inaktiivisten metaboliittien muodossa virtsaan (56%) ja ulosteeseen (37%). Virtsassa ja ulosteissa havaitaan pieniä määriä muuttumatonta zolpideemia.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että iäkkäillä potilailla Cenint, T1/2 ja AUC olivat merkittävästi korkeammat kuin nuorilla aikuisilla.

Ei kumuloidu nuorilla aikuisilla (20–40-vuotiaat), kun se on ottanut 20 mg yöllä 2 viikon ajan. Ei kumuloidu iäkkäillä potilailla, kun se on ottanut 10 mg yöllä yhden viikon ajan.

Kahdeksalla potilaalla, joilla on krooninen maksan vajaatoiminta, 20 mg: n kerta-annoksen ottamisen jälkeen C-arvotenint ja AUC olivat 2 ja 5 kertaa korkeammat kuin terveillä ihmisillä, maksakirroosia sairastavilla potilailla myös T1/2.

Karsinogeenisuus, mutageenisuus, vaikutukset hedelmällisyyteen

Karsinogeenisuus. Tsolpideemin karsinogeenisuuden arviointi tehtiin kaksivuotisissa tutkimuksissa laboratorioeläimillä (hiiret, rotat), jotka saivat tsolpideemia ruoan kanssa annoksina 4, 18 ja 80 mg / kg / vrk. Hiirissä nämä annokset ylittävät ihmisille suositellun annoksen 10 mg / päivä laskettuna mg / kg tai mg / m2 vastaavasti 26-520 kertaa tai 2-35 kertaa. Rotilla nämä annokset ylittävät ihmisille suositellun annoksen 10 mg / päivä laskettuna mg / kg tai mg / m2 vastaavasti 43–876 kertaa tai 6–115 kertaa. Hiirillä ei havaittu syöpää aiheuttavia ominaisuuksia. Rotilla todettiin munuaisten lipokarsinoomia (4/100 rottaa, jotka saivat 80 mg / kg / vrk) ja munuaisten lipoomaa (yksi rotta sai 18 mg / kg / vrk), kun taas lipoomien ja liposarkoomien esiintyvyys oli tsolpideema oli vertailukelpoinen spontaanien kasvainten ilmaantuvuuden kanssa kirjallisuustietojen perusteella.

Mutageenisuus. Tsolpideemi ei osoittanut mutageenista aktiivisuutta useissa testeissä, mukaan lukien Ames-testi, genotoksisuuden testi hiiren lymfoomasoluissa in vitro, kromosomaalisten poikkeavuuksien testi ihmisen lymfosyyttiviljelmässä, DNA-synteesitestissä rotan maksasoluissa in vitro, mikrotumakokeessa hiirillä.

Vaikutus hedelmällisyyteen. Lisääntymistutkimuksissa rotilla, jotka saivat oraalista tsolpideemiemästä annoksilla 4-100 mg / kg (5-130 kertaa suuremmat kuin ihmisille suositeltu, laskettuna mg / m2), ei ei vaikutusta hedelmällisyyteen ei miehillä eikä naisilla. rotat. Suuret tsolpideemiemäksen annokset (100 mg / kg / vrk) naarasrotilla kuitenkin häiritsivät estrusjaksojen säännöllisyyttä ja pidentivät prekoottisia intervalleja..

Käytä geriatriassa

Yhdysvalloissa tehtyjen kontrolloitujen kliinisten tutkimusten tulosten mukaan 154 yli 60-vuotiaalla potilaalla, jotka saivat zolpidemia ≤ 10 mg: n annoksina, oli 3 haittavaikutusta, joita havaittiin vähintään 3%: ssa tapauksista ja jotka olivat 2 kertaa suurempia kuin lumelääke, ts. oletettavasti yhdistetty tsolpideemin käyttöön (suluissa prosenttiosuus esiintyvyydestä lumelääkeryhmässä): huimaus 3% (0%), uneliaisuus 5% (2%), ripuli 3% (1%).

Kontrolloidut tutkimukset turvallisuuden ja tehokkuuden osoittamiseksi

Terveillä aikuisilla, joilla oli ohimenevää unettomuutta (n = 462), kaksi zolpidemiannosta (7,5 mg ja 10 mg) ja lumelääke arvioitiin kaksoissokkotutkimuksessa yön yli. Molemmat tsolpideemiannokset olivat objektiivisten (polysomnografisten) indikaattorien suhteen tehokkaampia kuin lumelääke: nukahtamisaika, unen kesto ja heräämisten määrä..

Terveillä iäkkäillä aikuisilla (keski-ikä 68 vuotta), joilla oli ohimenevää unettomuutta (n = 35), 4 tsolpideemiannosta (5, 10, 15 ja 20 mg) ja lumelääkettä arvioitiin kaksoissokkoutetussa crossover-tutkimuksessa 2 yön ajan. Kaikki tsolpideemiannokset olivat lumelääkettä tehokkaampia kahdessa pääpolysomnografisessa indikaattorissa (nukahtamisaika ja unen laatu) ja kaikissa neljässä subjektiivisessa indikaattorissa (unen kesto, nukahtamisaika, heräämisten määrä, unen laatu).

Tsolpideemin tehokkuuden arviointi kroonista unettomuutta sairastavien potilaiden hoidossa suoritettiin kahdessa kontrolloidussa tutkimuksessa. Kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa aikuisilla kroonista unettomuutta sairastavilla avohoitopotilailla (n = 75), jotka ottivat tsolpideemitartraattia 5 viikon ajan, kahden annoksen (10 ja 15 mg) tehoa arvioitiin lumelääkkeeseen verrattuna. Objektiivisten (polysomnografisten) indikaattoreiden mukaan - nukahtamisaika ja unen laatu, tsolpideemi 15 mg: n annoksella oli tehokkaampi kuin lumelääke kaikki 5 viikkoa; tsolpideemi 10 mg: n annoksella oli lumelääkettä tehokkaampi nukahtamisajan suhteen ensimmäisten 4 viikon aikana ja unen laadun suhteen 2. ja 4. viikolla. Tsolpideemi oli verrannollinen lumelääkkeeseen heräämisten määrän suhteen, kun se otettiin molemmilla tutkituilla annoksilla.

Vertaileva arvio kahden zolpidemiannoksen (10 ja 15 mg) ja lumelääkkeen tehosta tehtiin myös toisessa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa aikuisilla avohoitopotilailla, joilla oli krooninen unettomuus (n = 141). Potilaat saivat 2 annosta tsolpideemia (10 ja 15 mg) ja lumelääkettä 4 viikon ajan. 10 mg tsolpideemia oli parempi kuin lumelääke subjektiivisella nukkumisajalla kaikkien 4 viikon ajan ja subjektiivisissa indikaattoreissa kokonaisnukuaikasta, heräämisten määrästä ja unen laadusta yhden viikon hoidon aikana. 15 mg tsolpideemia oli parempi kuin lumelääke subjektiivisen nukahtamisajan suhteen kolmen ensimmäisen hoitoviikon aikana, subjektiivisessa arvioinnissa kokonaisnukkumisajasta 1 viikossa sekä herätysten lukumäärästä ja unen laadusta kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana..

Jäännösvaikutukset seuraavana päivänä

Kolme aikuisilla tehtyä tutkimusta (mukaan lukien yksi ohimenevä unettomuus mallinnava tutkimus) ja yksi ikääntyneitä potilaita käsittelevä tutkimus havaitsivat pienen, mutta tilastollisesti merkitsevän laskun lumelääkkeeseen verrattuna yhdessä kognitiivisen substituution luokatestin (DSST) indikaattoreista. Digit Symbol Substitution Test). Tutkimus tsolpideemitartraatista iäkkäillä unettomilla potilailla ei osoittanut jäännösvaikutuksia seuraavana päivänä DSST: n arvioidessa ja MSLT-testin mukaan.

Tutkimuksissa, joissa arvioitiin yöunet tsolpideemitartraattihoidon päättymisen jälkeen (suositelluilla annoksilla), objektiivisten polysomnografisten indikaattoreiden mukaan ei esiintynyt toistuvaa unettomuutta. Ikääntyneillä potilailla oli subjektiivisia merkkejä unihäiriöistä ensimmäisenä yönä sen jälkeen, kun lääkkeet, joiden annos ylitti vanhuksille suositellun 5 mg: n annoksen, lopetettiin..

Aikuisilla suoritetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa käytettiin objektiivisia muistiarviointimenetelmiä, muistihäiriöitä ei havaittu seuraavana päivänä tsolpidemitartraatin ottamisen jälkeen. Yhdessä tutkimuksessa, kun otettiin zolpideemia 10 ja 20 mg: n annoksina, esiintyi anterogradista amnesiaa lääkkeiden ottamisen aikana - merkittävä lasku potilaan huumeiden huipussa (90 minuuttia antamisen jälkeen) saaman tiedon muistissa aktivoitumisessa seuraavana aamuna. On myös raportoitu anterogradista amnesiaa sivuvaikutuksena, kun tsolpideemitartraattia käytetään pääasiassa yli 10 mg: n annoksina.

Vaikutus univaiheisiin

Tutkimukset, joissa mitattiin kussakin univaiheessa vietetyn ajan prosenttiosuus, ovat osoittaneet, että tsolpideemitartraatti ei häiritse univaiheita. Suositelluilla annoksilla se ei vaikuttanut merkittävästi syvän unen aikaan (vaiheet 3 ja 4) ja REM-unen vaiheeseen (paradoksaalinen uni).

Aineen Zolpidem käyttö

Unihäiriöt: nukahtamisvaikeudet, varhainen ja yöllinen herääminen.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, lasten ikä (enintään 15 vuotta) (turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole määritetty).

Tsolpideemi

Farmakologinen ryhmä: ei-bentsodiatsepiinit (Z-lääkkeet); imidatsopyridiinit
Systemaattinen (IUPAC) nimi: N, N-dimetyyli-2- (6-metyyli-2-p-tolyyli-imidatso [1,2-a] pyridin-3-yyli) asetamidi
Kauppanimet: Ambien
Oikeudellinen asema: Annetaan vain reseptillä
Riippuvuuspotentiaali: Kohtalainen
Käyttö: oraalinen (tabletit), kielenalainen, oromucous (spray)
Biologinen hyötyosuus: 70% (suun kautta), 92% sitoutunut plasmaan
Aineenvaihdunta: maksa-CYP3A4
Puoliintumisaika: 2-3 tuntia
Erittyminen: 56% munuaisia, 34% ulosteita
Kaava: C19H21N3O
Mol. massa: 307,395 g / mol

Zolpidem (tuotenimet Ambien, Ambien CR, Intermezzo, Stilnox, Stilnoct, Sublinox, Hypnogen ja Zolsana) on reseptilääke, jota käytetään unettomuuden ja tiettyjen aivosairauksien hoitoon. Se on lyhytvaikutteinen, ei-bentsodiatsepiinihypnoosi imidatsopyridiiniluokassa, joka tehostaa GABA: ta, estävää hermovälittäjäainetta, sitoutumalla GABA-reseptoriin samassa paikassa kuin bentsodiatsepiinit. Se toimii nopeasti, yleensä 15 minuutissa, ja sen lyhyt puoliintumisaika on kaksi tai kolme tuntia. Zolpidemin (kontrolloidusti vapauttavien tablettien muodossa) tehokkuutta unen ylläpitämisessä ei ole osoitettu riittävästi. Lääke on kuitenkin tehokas aloittamaan unen. Sen hypnoottinen vaikutus on samanlainen kuin bentsodiatsepiinien, mutta lääkkeellä on molekyylieroja klassiseen bentsodiatsepiinimolekyyliin nähden ja se luokitellaan imidatsopyridiiniksi. Flumatseniili, bentsodiatsepiinireseptoriantagonisti, jota käytetään bentsodiatsepiinin yliannostuksessa, voi myös muuttaa tsolpidemin sedatiivisia / hypnoottisia ja muistia heikentäviä vaikutuksia. Lääke toimii lihasrelaksanttina ja antikonvulsanttina, kun sitä otetaan 10-20 kertaa suurempia annoksia kuin sen rauhoittavan vaikutuksen edellyttämä annos. Tästä syystä Zolpidemia ei ole hyväksytty lihasten rentoutumiseen tai kohtausten ehkäisyyn. Kun otetaan niin dramaattisesti suuria annoksia, yksi tai useampi lääkkeen sivuvaikutus, mukaan lukien hallusinaatiot ja muistinmenetys, esiintyvät myös todennäköisemmin. Toisin kuin aikaisemmat tutkimukset, myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että Zolpidem on todella voimakas kouristuksia estävä lääke. Lääkkeen antikonvulsanttivaikutukset eivät ilmene, kun lääke otetaan normaalilla annosalueella, mutta tämän vaikutuksen kynnyksen katsotaan nyt olevan huomattavasti alhaisempi kuin alun perin. Yhdysvaltain patentti Zolpidemille oli ranskalaisen lääkeyhtiön Sanofi-Aventisin hallussa. Yhdysvaltain FDA hyväksyi 23. huhtikuuta 2007 13 geneeristä versiota tsolpideemitartraatista. Useita geneerisiä Zolpidem-lääkkeitä on saatavana Isossa-Britanniassa, yleisiä Sandozilta Etelä-Afrikasta, geneerisiä TEVA: lta Israelista. Geneerisiä lääkkeitä tuottavat myös muut valmistajat, kuten Ratiopharm ja Takeda GmbH (molemmat Saksa). Vuonna 2012 BMJ Open -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että unilääkkeiden, mukaan lukien Zolpidem, ottamiseen liittyi suurempi kuolemanriski ja syövän diagnoosi. Tutkimuksessa kuitenkin viitattiin vain linkkiin, josta ei ole näyttöä kuolemien yhdistämisestä pillereiden käyttöön tai muihin unettomuuteen liittyviin oireisiin. 10. tammikuuta 2013 FDA pyysi valmistajaa Ambienia ja Zolpimistia leikkaamaan suositeltu annos naisille puoleen sen jälkeen, kun laboratoriotestit osoittivat, että lääkkeet voivat tehdä potilaista uneliaita aamulla ja aiheuttaa riskin sairauksiin liittyvien onnettomuuksien lisääntymiselle. ajaa autoa. Toukokuussa 2013 FDA hyväksyi etikettimuutokset, joissa määritettiin uudet lääkesuositukset Zolpidemille..

Lääketieteellinen käyttö

Lääkärit määräävät Zolpidemia lyhytaikaiseen (yleensä 2-6 viikkoa) unettomuuden hoitoon. Tsolpideemin ei ole osoitettu olevan tehokas unen ylläpitämisessä, mutta sen on osoitettu toimivan unen indusoijana. Sen tehokkuus lumelääkkeeseen nähden on kompromissi.

Sivuvaikutukset

Lääkkeen haittavaikutuksia voivat olla:

Jotkut käyttäjät ovat ilmoittaneet unissakävelystä Zolpidem-hoidon aikana sekä päivittäisten tehtävien suorittamisesta, kuten auton ajamisesta, syömisestä jne. Nukkumisen aikana. Australiassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että tällaisia ​​vaikutuksia havaitaan pääasiassa ensimmäisen annoksen jälkeen tai muutaman päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Harvinaisia ​​seksuaalisen parasomnian tapauksia, jotka liittyvät solpidemin käyttöön, on myös raportoitu. Unikävely Zolpidem-hoidon jälkeen näyttää pääsääntöisesti melko luonnolliselta, toisin sanoen potilaat toimivat kuten olisivat hereillä. He voivat käydä kiehtovia keskusteluja ja vastata asianmukaisesti kysymyksiin tai lausuntoihin, kun taas tarkkailijat luottavat täysin niiden riittävyyteen. Tämä käyttäytyminen eroaa "tyypillisistä" unikeskusteluista, jotka ovat yleensä helposti tunnistettavissa ja joille on ominaista epäjohdonmukainen, järjestäytymätön ja käsittämätön puhe, jolla ei usein ole merkitystä tilanteen suhteen. Nämä lääkkeen sivuvaikutukset voivat liittyä mekanismiin, joka liittyy myös Zolpidemin hypnoottiseen vaikutukseen. On epäselvää, vaikuttaako lääke käyttäytymiseen, mutta Sanofi-Aventisia vastaan ​​nostettiin ryhmäkanne kanne maaliskuussa 2006 sairastuneiden potilaiden puolesta. Käyttäjät eivät yleensä muista "unen" aikana tapahtuvia tapahtumia lyhytaikaisen muistihäviön ja anterogradisen amnesian takia. "Krapulan" jäännösvaikutukset, kuten uneliaisuus ja heikentyneet psykomotoriset ja kognitiiviset toiminnot, voivat jatkua seuraavana päivänä lääkkeen yön yli käytön jälkeen. Tällaiset vaikutukset voivat häiritä käyttäjien kykyä ajaa turvallisesti ja lisätä putoamisen ja lonkkamurtumien riskiä. Vuonna 2007 Australian Sydney Morning Herald ilmoitti, että mies putosi 30 metrin korkeudelta parvekkeelta, mikä johti hänen kuolemaansa, mahdollisesti Stilnoxin vaikutuksesta tapahtuvan unissakävelyn seurauksena. Yli 40 lukijaa on ottanut yhteyttä sanomalehteen valituksista automaattisuuteen liittyvistä oireista Stilnoxin ottamisen jälkeen, ja maaliskuusta 2007 lähtien huumeiden haittoja käsiteltiin haittavaikutuslääkekomiteassa. Helmikuussa 2008 Australian terveydenhuollon viranomainen antoi varoituksen Zolpidemista ja totesi, että "Zolpidem-hoitoon voi liittyä mahdollisesti vaarallisia uneen liittyviä komplikaatioita, joihin voi sisältyä kävelyä, ajamista ja muuta toimintaa unelma. Tsolpideemia ei tule ottaa alkoholin kanssa. Varovaisuutta on noudatettava myös käytettäessä sitä muiden keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa. On suositeltavaa rajoittaa lääkkeen käyttö korkeintaan neljään viikkoon tarkassa lääkärin valvonnassa. " Tämä raportti sai laajaa tiedotusvälineiden huomiota australialaisen opiskelijan Mairead Costiganin kuoleman jälkeen, joka putosi 20 metrin Sydney Harbour -sillalta Stilnoxin vaikutuksen alaisena..

Suvaitsevaisuus, riippuvuus ja lopettaminen

Lääketieteellisten julkaisujen tarkastelu on osoittanut, että tsolpidemin pitkäaikaiseen käyttöön liittyy suvaitsevaisuuden ja lääkeriippuvuuden kehittymistä, unettomuuden uusiutumista ja keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia. Tsolpideemia suositellaan otettavaksi lyhyeksi ajaksi käyttäen pienintä mahdollista annosta. Zolpidem 10 mg on tehokas unettomuuden hoidossa, kun sitä käytetään jaksoittain yli 12 viikon ajan annoksella vähintään kolme ja enintään viisi tablettia viikossa. 15 mg: n tsolpideemi ei tarjoa mitään kliinistä hyötyä yli 10 mg: n annoksesta. Ei-farmakologisten hoitovaihtoehtojen (kuten unettomuuden kognitiivinen käyttäytymisterapia) on kuitenkin havaittu aiheuttavan jatkuvaa paranemista unen laadussa. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että tsolpideemi aiheuttaa vähemmän sietokykyä jyrsijöillä kuin bentsodiatsepiinit, ja kädellisillä sietokyky tsolpideemille oli suunnilleen sama kuin bentsodiatsepiinitoleranssi. Jotkut ihmiset voivat kehittää suvaitsevaisuuden Zolpidem-vaikutuksiin muutamassa viikossa. Lääkkeen äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa deliriumia, kohtauksia tai muita vakavia seurauksia, varsinkin kun sitä käytetään pitkään ja suurina annoksina. Kun kehittyy suvaitsevaisuutta ja fyysistä riippuvuutta zolpidemista, hoitoon liittyy yleensä annoksen asteittainen pienentäminen tietyn ajanjakson (useita kuukausia) aikana minimoidakseen vieroitusoireet, jotka muistuttavat bentsodiatsepiinin vieroituksen yhteydessä havaittuja oireita. Muuten joillekin potilaille voidaan tarjota vaihtoehtoista hoitoa, esimerkiksi siirtyminen vastaavaan annokseen pitkävaikutteisia bentsodiatsepiineja, kuten diatsepaamia tai kloordiatsepoksidia, minkä jälkeen annosta vähennetään asteittain. Joskus voidaan käyttää detoksifikaatiota flumatseniililla. Alkoholi on ristisiedettävä positiivisten GABA-reseptorimodulaattoreiden, kuten bentsodiatsepiinien ja ei-bentsodiatsepiinien, kanssa. Tästä syystä alkoholisteilla tai toipuvilla alkoholisteilla voi olla suurempi riski saada fyysinen riippuvuus Zolpidemista. Lisäksi alkoholisteilla ja huumausaineiden väärinkäyttäjillä voi olla lisääntynyt väärinkäytösten riski tai he voivat kehittää psykologista riippuvuutta tsolpidemista. Lääkettä tulisi välttää henkilöillä, joilla on ollut alkoholismia, huumeriippuvuutta, fyysistä riippuvuutta tai psykologista riippuvuutta rauhoittavista aineista.

Yliannostus

Zolpidemin yliannostus voi johtaa liialliseen sedaatioon, pupillien supistumiseen tai hengitystoiminnan tukahduttamiseen, mikä voi edetä koomaan ja mahdollisesti kuolemaan. Yhdistettynä alkoholiin, opiaatteihin tai muihin keskushermostoa lamaaviin aineisiin kuolemaan johtavan yliannostuksen riski kasvaa. Zolpidemin yliannostusta hoidetaan ottamalla bentsodiatsepiinireseptorin antagonisti flumatseniili, joka syrjäyttää Zolpidemin sitoutumiskohdastaan ​​bentsodiatsepiinireseptoriin ja eliminoi nopeasti Zolpidemin vaikutukset.

Havaitseminen biologisissa nesteissä

Tsolpideemi voidaan määrittää veressä tai plasmassa, jotta voidaan vahvistaa sairaalassa olevien potilaiden myrkytysdiagnoosi, todistaa rattijuopumus tai auttaa rikostutkinnassa kuolemantapauksessa. Potilailla, jotka käyttävät lääkettä terapeuttisesti, sen pitoisuus veressä tai plasmassa on pääsääntöisesti välillä 30-300 μg / l. Joukossa ajamisen vuoksi pidätetyissä henkilöissä lääkkeen pitoisuus veressä on 100-700 mcg / l ja akuutin yliannostuksen uhreilla - 1000-7000 mcg / l. Analyysimenetelmiin kuuluu kaasu- tai nestekromatografia.

Erityiset varotoimet

Ajo

Zolpidem-valmisteen käyttö voi heikentää ajotaitoa ja lisätä tieliikenneonnettomuuksien riskiä. Tämä sivuvaikutus ei ole ainutlaatuinen Zolpidemille, ja sitä on havaittu myös muiden unilääkkeiden kanssa. Moottoriajoneuvojen kuljettajien tulisi olla erityisen varovaisia ​​otettaessa Zolpidemia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kahdeksan tunnin kuluttua 10 mg: n annoksen ottamisesta nukkumaan mennessä 15 prosentilla naisista ja 3 prosentilla miehistä huumeiden veripitoisuus on niin korkea, että ne voivat heikentää ajotaitoa; pitkävaikutteisella annoksella 12,5 mg riski kasvaa vastaavasti 33 prosenttiin ja 25 prosenttiin. Tämän seurauksena FDA suosittelee pienempiä annoksia naisille ja pienempiä annoksia miehille..

Iäkkäät potilaat

Vanhukset ovat herkempiä unilääkkeiden, mukaan lukien tsolpidem, vaikutuksille. Tsolpideemi lisää putoamisriskiä ja voi aiheuttaa haitallisia kognitiivisia vaikutuksia. Laaja katsaus lääketieteelliseen kirjallisuuteen ikääntyneiden unettomuuden hoidosta on osoittanut, että unettomuuden muun kuin lääkehoidon tehokkuudesta ja kestosta kaiken ikäisillä aikuisilla on riittävästi näyttöä, ja näitä hoitoja aliarvioidaan. Verrattuna bentsodiatsepiineihin, muut kuin bentsodiatsepiinit (mukaan lukien Zolpidem) unilääkkeet ja vanhemmat voivat tarjota vain vähän kliinistä hyötyä tehossa tai sietokyvyssä. Uusia lääkkeitä, joilla on uudet toimintamekanismit ja parannetut turvallisuusprofiilit, syntyy, kuten melatoniiniagonisteja, jotka ovat lupaavia vanhusten kroonisen unettomuuden hoidossa. Rauhoittavien unilääkkeiden pitkäaikaista käyttöä unettomuuteen ei suositella syistä, jotka sisältävät huolen potentiaalisista haittavaikutuksista, kuten kognitiivisista häiriöistä (anterogradinen amnesia), päivittäisestä sedaatiosta, heikosta motorisesta koordinaatiosta ja lisääntyneestä auto-onnettomuuksien ja kaatumisten riskistä. Lisäksi tällaisten lääkkeiden pitkäaikaisen käytön tehokkuus ja turvallisuus on vielä määritettävä. Lisää tutkimusta tarvitaan hoidon pitkäaikaisten vaikutusten ja sopivimman hoitostrategian arvioimiseksi vanhuksille, joilla on krooninen unettomuus.

Gastroesofageaalinen refluksitauti

Ruoansulatuskanavan refluksitaudista (GERD) kärsivät potilaat kokivat refluksoinnin huomattavasti pidempään Zolpidem-hoidon aikana kuin lumelääkeryhmässä olevat potilaat. Sama suuntaus havaittiin potilailla, joilla ei ollut GERD: tä. Tämän uskotaan johtuvan kiihtymisen tukahduttamisesta refluksoinnin aikana, mikä tyypillisesti johtaa nielemisrefleksiin mahahapon huuhtelemiseksi pois ruokatorvesta. Zolpidemia käyttävillä GERD-potilailla on siten huomattavasti suurempi mahahapon altistuminen ruokatorveen, mikä lisää ruokatorven syövän todennäköisyyttä.

Raskaus

FDA luokittelee zolpidemin raskauden C-luokan lääkkeeksi. Eläintutkimukset ovat osoittaneet näyttöä epätäydellisestä luutumisesta ja lisääntyneestä sikiön menetyksen riskistä implantaation jälkeen annoksilla, jotka ovat seitsemän tai enemmän kuin ihmiselle suositeltu suurin annos teratogeenisuutta ei kuitenkaan havaittu millään annostustasolla. Ei ole kontrolloitua tietoa lääkkeen vaikutuksesta raskauteen ihmisillä. Eräässä raportissa Zolpidem löydettiin napanuoraverestä synnytyksen aikana. Tsolpideemia suositellaan käytettäväksi raskauden aikana vain, jos hyödyt ovat suuremmat kuin riskit.

Vaikutusmekanismi

Zaleplon ja Zolpidem ovat GABA A1 -alayksikön agonisteja. Selektiivisen sitoutumisensa vuoksi Zolpidemilla on erittäin heikot anksiolyyttiset, lihaksia rentouttavat ja kouristuksia estävät ominaisuudet, mutta sillä on erittäin voimakas hypnoottinen vaikutus. Tsolpideemi sitoutuu suurella affiniteetilla ja toimii α1: n sisältävien GABA-A-reseptorien täydellisenä agonistina, jolla on noin 10 kertaa pienempi affiniteetti a2- ja α3-alayksiköitä sisältäviin reseptoreihin ilman havaittavaa affiniteettia α5-alayksikköön. Ω1 GABA-A-reseptorityyppi on α1: tä sisältävä GABA-A-reseptori ja ω2 GABA-A-reseptorit ovat α2-, α3-, - α4-, α5- ja α6-pitoisia GABA-A-reseptoreita. Ω1 GABA-A-reseptorit sijaitsevat pääasiassa aivoissa, kun taas ω2-reseptorit sijaitsevat pääasiassa selkärangassa. Täten Zolpidem sitoutuu ensisijaisesti aivojen GABA-A-bentsodiatsepiinireseptorikompleksiin ja sillä on alhainen affiniteetti selkärangan GABA-bentsodiatsepiinireseptorikompleksiin. Kuten valtaosa bentsodiatsepiinimäisistä molekyyleistä, Zolpidemilla ei ole affiniteettia reseptoreihin, jotka sisältävät a4- ja a6-alayksiköitä. Tsolpideemi moduloi positiivisesti GABA-reseptoreita, oletettavasti lisäämällä GABA-A-reseptorikompleksin affiniteettia GABA: han vaikuttamatta desensibilisointiin tai huippuvuotoon. Kuten Zaleplon (Sonata), Zolpidem voi lisätä NREM-unta, mutta sillä ei ole vaikutusta vaiheen 2 uneen. Satunnaistettujen, kontrolloitujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi, jossa verrattiin bentsodiatsepiineja ja muita kuin bentsodiatsepiineja, kuten Zolpidem, osoitti useita johdonmukaisia ​​eroja Zolpidemin ja bentsodiatsepiinien välillä viivästyneen unen alkamisen, kokonaisunen keston, heräämisten määrän, unen laadun, sivuvaikutusten, suvaitsevaisuuden, unettomuuden uusiutumisen ja päivittäinen toiminta.

Kemia

Kolme Zolpidem-synteesimenetelmää käytetään yleisesti. 4-metyyliasetofenonia käytetään prekursorina. Aine bromataan ja on vuorovaikutuksessa 2-amino-5-metyylipyridiinin kanssa imidatsopyridiinin muodostamiseksi. Sitten synteesin loppuun saattamiseksi käytetään erilaisia ​​reagensseja, mukaan lukien tionyylikloridi tai natriumsyanidi. Näitä reagensseja on vaikea käsitellä ja ne edellyttävät huolellista turvallisuusarviointia. Vaikka tällaiset turvallisuusmenettelyt ovat yleisiä teollisuudessa, ne vaikeuttavat lääkkeen salaista valmistamista..

Huumeiden vuorovaikutus

Tunnettuja lääkkeiden yhteisvaikutuksia Zolpidemin farmakokinetiikan kanssa ovat aminatsiini, flukonatsoli, imipramiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, rifampisiini ja ritonaviiri. Vuorovaikutus karbamatsepiinin ja fenytoiinin kanssa on ennustettavissa, tietäen niiden metaboliareitit, mutta sitä ei vielä täysin ymmärretä. Zolpidemin ja simetidiinin tai ranitidiinin välillä ei ole yhteisvaikutuksia. Kuitenkin samassa tutkimuksessa todettiin, että simetidiini pidentää tsolpidemin hypnoottisia vaikutuksia, mikä on osoitus jonkinlaisesta metabolisesta vuorovaikutuksesta.

Väärinkäyttö

Virkistyskäyttö

Tsolpideemia voidaan väärinkäyttää, jos lääkettä käytetään pitkään ilman lääkärin neuvoja tai sitä käytetään virkistystarkoituksessa eli "korkean" saavuttamiseksi. Siirtyminen Zolpidemin lääketieteellisestä käytöstä huumeriippuvuuden kehittymiseen ja lääkkeen käyttöön suurina annoksina voidaan havaita käytettäessä lääkettä ilman lääkärin suositusta. Siedettävyyden kehitys pakottaa käyttäjän käyttämään suurempia annoksia kuin tavalliset 5 mg tai 10 mg inhalaationa tai injektiona. Väärinkäyttö on yleisempää potilailla, joilla on aiemmin ollut riippuvuutta muista lääkkeistä. Suvaitsevaisuus ja huumeriippuvuus voivat kehittyä myös potilailla, joilla ei ole ollut huumeriippuvuutta. Käyttäjillä, jotka ottavat lääkettä säännöllisesti suurina annoksina, on suurempi riski fyysisen riippuvuuden kehittymisestä lääkkeestä, mikä voi aiheuttaa vakavia vieroitusoireita, mukaan lukien kouristuksia, jos Zolpidem-hoito lopetetaan äkillisesti. Detoksifikaatiotapauksesta on ilmoitettu naisella, joka käyttää suurta Zolpidem-annosta ja jolla on yleistynyt kohtaus, jolla on kliinisiä vieroitusoireita ja riippuvuus, joka on samanlainen kuin bentsodiatsepiinivieroitus. Zolpidemin muu kuin lääketieteellinen käyttö on yleistymässä Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Resistenssi lääkkeen hypnoottisille vaikutuksille voi joissakin tapauksissa aiheuttaa eläviä visuaalisia vaikutuksia ja epätavallisia tunteita kehossa. Jotkut käyttäjät ilmoittavat ahdistuksen vähenemisestä, lievästä euforiasta, havainnon muutoksista, näköhäiriöistä ja hallusinaatioista. Muita lääkkeitä, mukaan lukien bentsodiatsepiinit ja tsopikloni, esiintyy myös usein kuljettajien veressä, joiden epäillään ajavan huumeiden vaikutuksesta. Monien kuljettajien veressä esiintyy annoksia, jotka ovat paljon suurempia kuin terapeuttinen alue, minkä vuoksi bentsodiatsepiinilla, Zolpidemilla ja Zopicloneella on lisääntynyt väärinkäytön mahdollisuus. Yhdysvaltain kongressiedustaja Patrick J.Kennedy kertoo käyttäneensä Zolpidemia (Ambien) ja Phenergania, kun hänet kiinni ajoissa kello 3. "En edes muistanut nousevani sängystä, kun poliisi pysäytti minut ja sai sakon kolmesta rikoksesta", Kennedy sanoi. Tsolpideemi on yhdessä muiden bentsodiatsepiinien kaltaisten Z-lääkkeiden kanssa luettelossa IV valvottu aine Yhdysvalloissa valvottavien aineiden lain nojalla, ottaen huomioon sen väärinkäytön ja riippuvuuden mahdollisuudet..

Raiskauslääke

Yhdysvaltain lääkevalvontaviranomaisen mukaan Zolpidem (Ambien, Stilnox) on nopeasti ohittanut laittomat rauhoittavat lääkkeet yleisimmin käytettynä raiskauslääkkeenä. Raiskaajat antoivat Zolpidemin epäuskoisille uhreille.

Käyttämällä

Tsolpideemi on yksi yleisimpiä Alankomaissa määrättyjä GABA: ta tehostavia unilääkkeitä. Vuonna 2008 täällä annettiin yhteensä 582660 reseptiä. Yhdysvaltain ilmavoimat käyttävät Zolpidemia yhtenä unilääkkeinä, jotka on hyväksytty pillereinä avustajien ja erikoishenkilöstön auttamiseksi, kun heidän on nukahtava nopeasti ollakseen valmiita uusiin tehtäviin (sodan aikana käytetään muita unilääkkeitä, kuten tematsepaamia ja zaleplonia). Ennen huumeiden käyttöolosuhteiden saamista käyttöympäristössä on pakollista suorittaa "kenttäkokeet".

Tutkimus

Tsolpideemi voi tarjota lyhytaikaisen, mutta tehokkaan parannuksen afasiaoireisiin, joita joillakin aivohalvauksen jälkeenjääneillä on. Näissä tapauksissa parantamisen mekanismi on edelleen selittämätön, ja se on nykyisen tutkimuksen painopiste. Useat tutkijaryhmät yrittävät löytää selityksen sille, kuinka lääke, joka toimii hypnoottisena-rauhoittavana aineena normaalilla aivotoiminnalla, voi lisätä puhekykyä ihmisillä, jotka ovat kokeneet vakavan traumaattisen aivovaurion. Zolpidem-valmisteen käyttöä näihin tarkoituksiin pidetään edelleen kokeellisena, eikä yksikään Zolpidem-lääkevalmistaja tai lääketieteellinen sääntelyviranomainen ole hyväksynyt sitä. Zolpidem-valmisteen vaikutusta potilaisiin, joilla on jatkuva vegetatiivinen tila, tutkitaan.

Saatavuus

Tsolpideemia käytetään episodisen, ohimenevän ja kroonisen unettomuuden hoitoon.