logo

Rettin oireyhtymä

Rett-oireyhtymä on geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista hermoston heikentynyt kehitys johtuen tiettyjen geenien estämisen puutteesta. Tämän tilan ilmenemismuodot ovat progressiivinen henkinen hidastuminen tytöillä (erittäin harvinaisilla epätyypillisillä muodoilla - ja pojilla), lihasten hypotensio, ataksia, selkärangan kaarevuus. Rett-oireyhtymän diagnoosi perustuu yleisen ja neurologisen tutkimuksen, magneettikuvaus-, elektroencefalografia- ja molekyyligeenianalyysien tietoihin. Erityistä hoitoa ei ole (eläinkokeissa on vain tiettyjä rohkaisevia tuloksia), oireenmukaista hoitoa käytetään potilaan tilan lievittämiseen.

  • Rett-oireyhtymän syitä
  • Rettin oireyhtymän oireet
  • Rettin oireyhtymän diagnoosi ja hoito
    • Rettin oireyhtymän ennustaminen ja ehkäisy
  • Hoidon hinnat

Yleistä tietoa

Rettin oireyhtymä on geneettinen neuropsykiatrinen sairaus, joka kehittyy melkein aina tytöillä ja ilmenee vakavana henkisen hidastumisen asteena. Itävaltalainen neurologi A. Rett tunnisti tämän patologian ensimmäisen kerran vuonna 1954, mutta hän eristää tämän taudin erillisenä nosologisena yksikkönä vasta vuonna 1966. Rettin oireyhtymä tuli laajalti tunnetuksi tiedemaailmassa vuonna 1983 B. Hagbergin tutkimuksen jälkeen. Tämä tila on melko yleinen - sen esiintyvyys on noin 1: 10-15 tuhatta vastasyntynyttä tyttöä, yhteensä useita kymmeniä tuhansia patologiatapauksia on tähän mennessä kuvattu. Rett-oireyhtymän perintämekanismi on hallitseva, sidoksissa X-kromosomiin, minkä vuoksi sitä esiintyy melkein aina tytöillä. Poikien pariksi muodostuneen X-kromosomin puuttuessa tähän tautiin johtavat geneettiset vauriot ovat melkein aina kuolemaan johtavia. Rett-oireyhtymässä on kuitenkin useita epätyypillisiä muotoja, joille on tunnusomaista tasaisempi kliininen kuva ja jotka siten vaikuttavat miehiin. Lisäksi pojilla tämä patologia voi kehittyä ylimääräisen X-kromosomin - Klinefelterin oireyhtymän - läsnä ollessa.

Rett-oireyhtymän syitä

Rett-oireyhtymän etiologia ja patogeneesi ovat melko monimutkaisia ​​ja johtuvat erilaisten geenien vuorovaikutuksesta ja niiden vaikutuksesta ihmisen aivojen kehitykseen. Taudin perimmäinen syy on X-kromosomissa sijaitsevan MECP2-geenin hölynpölymutaatio (joidenkin raporttien mukaan missense-mutaatiot johtavat samanlaisiin häiriöihin), minkä seurauksena sen ilmentyminen lopetetaan kokonaan. Se koodaa spesifistä proteiinia, jota kutsutaan metyyli-CpG: tä sitovaksi proteiiniksi 2, joka osallistuu tiettyjen DNA-alueiden transkription säätelyyn. Tämä proteiini sisältää kaksi domeenia, joista toinen helpottaa sen kiinnittymistä kromosomien metyloituneisiin alueisiin (jotka sijaitsevat lähellä aivojen kehitystä sääteleviä geenejä), ja toinen toimii transkriptionaalisena repressorina. Rett-oireyhtymän syy on nimenomaan joidenkin geenien estämisen puute, mikä johtaa hermokudoksen muodostumisen rikkomiseen.

Samanaikaisesti Rettin oireyhtymää ei voida pitää neurodegeneratiivisena sairautena, koska se ei aiheuta neuronien tai neuroglian tuhoutumista. Potilaiden aivokudoksen histologiset tutkimukset paljastavat hermosolujen ultrastruktuurin rikkomuksen - koon pienenemisen, dendriittien määrän muutoksen ja hermokudosten vaikean muodostumisen. Rett-oireyhtymän neuroglian määrä pienenee, minkä seurauksena myös aivojen koko makroskooppisella tasolla pienenee 20-30% ikänormiin verrattuna. Yksi syy yllä oleviin prosesseihin on GAD67-entsyymin vapautumisen estämisen puute (tämän entsyymin geenin esto suoritetaan metyyli-CpG: tä sitovalla proteiinilla 2), mikä puolestaan ​​johtaa GABA-ryhmän estävien lähettimien pitoisuuden kasvuun. Seurauksena on, että Rett-oireyhtymää sairastavilla potilailla aivoissa on merkittävä estoprosessien esiintyvyys, mikä heijastuu paitsi keskushermoston fysiologiassa myös sen morfologisessa rakenteessa..

Geneetikot ovat havainneet, että normaalin MECP2-geenin täydellinen poissaolo genomista on valtaosassa tapauksista tappava ja johtaa usein sikiön kohdunsisäiseen kuolemaan. Tämä tila esiintyy pojilla (vain yhden X-kromosomin läsnäolon vuoksi) tai homotsygoottisilla tytöillä, mikä on erittäin harvinaista. Tämän vuoksi naispotilaiden absoluuttinen esiintyvyys Rett-oireyhtymän sukupuolijakaumassa. MECP2-geenin mutaatiot ovat useimmissa tapauksissa spontaaneja tai alkusoluisia - oletettavasti 70% tämän taudin tapauksista johtuu isän sukusolujen X-kromosomin geneettisestä puutteesta. Tämän geenin puutteet johtavat muihin keskushermoston patologioihin - Zapel-muunnokseen, Loubin oireyhtymään (poikien X-sidottu henkinen hidastuminen) ja synnynnäiseen enkefalopatiaan. Jotkut tutkijat pitävät näitä ehtoja Rettin oireyhtymän epätyypillisissä muodoissa..

Rettin oireyhtymän oireet

Vastasyntyneillä tytöillä Rettin oireyhtymä ei ilmene aluksi, ensimmäisten 6-12 kuukauden aikana, lapsen kehitys tapahtuu tavanomaisessa tahdissa ilman poikkeamia. Tulevaisuudessa taudin etenemiselle on ominaista tietty vaihe. Rett-oireyhtymän ensimmäiselle vaiheelle, joka esiintyy useimmiten 6 kuukauden - 2,5 vuoden iässä, on ominaista lihasten hypotension esiintyminen lapsessa, psykomotorisen kehityksen hidastuminen, jota seuraa vertaisryhmien jälkeenjääminen, kiinnostuksen menettäminen peleihin ja hänen ympärillään oleviin ihmisiin. Lastenlääkärit huomaavat, että jalkojen ja käsien kasvu on normaalia hitaampaa ja pään kehän kasvu hitaampaa. Joskus neurologisten oireiden lisäksi voi olla maksan, sydämen, maha-suolikanavan rikkomuksia.

Rett-oireyhtymän toiselle vaiheelle on ominaista selvemmät kliiniset oireet. Se kehittyy 1-2 vuoden kuluessa taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumisesta, kun taas lapsella on ensin ahdistusta ja unihäiriöitä. Sitten melko nopeasti, vain muutamassa viikossa, Rettin oireyhtymää sairastavat potilaat menettävät melkein kaikki tähän mennessä hankkimat taidot - puhe menetetään, kyky kävellä katoaa. Myös tälle patologian kehitysvaiheelle hengitystiehäiriöt ovat tyypillisiä - apnean jaksot 1-2 minuutin ajan voivat olla nopean ja syvän hengitysliikkeen (hyperventilaation) hyökkäyksiä. Rett-oireyhtymän hengityshäiriöt erotetaan läsnäolosta vain, kun potilas on hereillä ja poissa unen aikana. Useita neurologisia häiriöitä esiintyy: ataksia, epileptiset kohtaukset, usein toistuvat stereotyyppiset liikkeet.

Rettin oireyhtymän kolmatta vaihetta kutsutaan pseudostacionaaliksi, koska taudin etenemisen merkkejä on tuskin havaittavissa sen kanssa. Yleensä se kestää 4-15 vuotta, potilaiden tila on vakaa, mutta havaitaan kouristuskohtauksia, syvällistä henkistä hidastumista ja hyperkineesiä. Useimmissa Rett-oireyhtymän tapauksissa tämä vaihe päättyy murrosikään. Rettin oireyhtymän neljännelle vaiheelle on ominaista epileptisten kohtausten taajuuden väheneminen niiden katoamiseen liikehäiriöiden etenemisen myötä. Useimmat potilaat menettävät liikkuvuutensa kokonaan, esiintyy lihasten surkastumista, alaraajojen verisuonihäiriöitä, mikä voi johtaa trofisten haavaumien kehittymiseen. Rett-oireyhtymän takalihaksen heikkoudesta johtuen esiintyy skolioosia tai muita selkärangan kaarevuuksia.

Rettin oireyhtymän diagnoosi ja hoito

Rettin oireyhtymän diagnoosi perustuu potilaan historian, hänen nykytilan, magneettikuvaus- ja enkefalografiatutkimuksen, molekyyligeenianalyysien tutkimiseen. Perinnöllisen historian tutkimuksella ei pääsääntöisesti ole mitään järkeä MECP2-geenin mutaatioiden satunnaisen luonteen vuoksi. Rett-oireyhtymälle ovat tyypillisiä lapsen normaali kehitys 6–12 kuukauteen saakka, lihasten hypotonian ja ahdistuksen alkaminen varhaislapsuudessa, myöhempi ataksian ilmaantuminen ja usein esiintyvät epileptiset kohtaukset, hankittujen taitojen nopea menetys. Tulevaisuudessa potilailla on vaikea henkinen hidastuminen, lihasheikkous (atrofiaan asti), selkärangan kaarevuus, kouristuskohtaukset.

Rett-oireyhtymää sairastavia potilaita tutkittaessa paljastuu kasvun hidastuminen ja sen pysähtyminen, pään ympärysmitan voimakas lasku ja puheen puute (echolalia on ominaista patologian alkuvaiheessa). Aivojen magneettikuvaus paljastaa elimen koon pienenemisen, harmaan ja valkoisen aineen, basaaliganglionien epämääräisen erilaistumisen ja aivokuoren taittumisen vähenemisen. Elektroencefalogrammi vahvistaa aivojen taustatoiminnan vähenemisen ja jyrkästi heikentyneen vastauksen ulkoisiin ärsykkeisiin. Tarkimman diagnostiikkatiedon tarjoavat modernin genetiikan menetelmät - deleetioiden etsiminen MECP2-geenilokista tai sen sekvenssin suora sekvensointi mutaatioiden määrittämiseksi. Tällainen Rettin oireyhtymän vahvistaminen on mahdollista geneettisten sairauksien prenataalisen diagnoosin yhteydessä. Apurooli tämän tilan luomisessa voi olla tutkimalla sisäelimiä (esimerkiksi ultraäänimenetelmillä) - 20-30%: lla potilaista havaitaan maksan tai pernan alikehitys.

Tällä hetkellä Rett-oireyhtymälle ei ole erityistä hoitoa. On rohkaisevaa tietoa joistakin tutkimuslaboratorioista, joiden henkilökunta pystyi "käynnistämään" MECP2-geenin hiirissä ja siten saavuttamaan taudin oireiden häviämisen. Käytännöllisen lääketieteen alalla on edelleen käytettävissä vain oireenmukaista hoitoa, mutta siihen liittyy myös useita vaikeuksia - etenkin tämän taudin epileptisiä kohtauksia on vaikea poistaa antikonvulsanteilla. Rett-oireyhtymän hoidossa käytetään myös nootrooppisia lääkkeitä, unihäiriöt korjataan barbituraattien tai melatoniinin ryhmän unilääkkeillä.

Rettin oireyhtymän ennustaminen ja ehkäisy

Rett-oireyhtymän ennuste on epäedullinen, koska tämä tauti johtaa tasaisesti vakavaan henkiseen hidastumiseen sekä useisiin motorisiin ja neurologisiin häiriöihin. Potilaat, joilla on tämä patologia, asianmukaisella hoidolla ja oireenmukaisella hoidolla, voivat elää jopa 40-50 vuotta, mutta heidän äkillisen kuolemansa riski on melko suuri. Sisäelinten epämuodostumien esiintyminen pahentaa merkittävästi Rett-oireyhtymän ennustetta ja vähentää potilaiden elinajanodotetta, joka esiintyy noin kolmanneksessa tapauksista. Tärkein kuolinsyy on hengitys- tai monielinten vajaatoiminta ja äkillinen kuolema; Aikuisilla aivohalvausriski on myös suuri. Rett-oireyhtymän ehkäisy on mahdollista vain tämän taudin synnytystä edeltävän diagnoosin muodossa geneettisillä menetelmillä. Pojan MECP2-geenin viallisen muodon läsnä ollessa aivojen ja sisäelinten muodostumisen rikkominen voidaan havaita ennaltaehkäisevien ultraäänitutkimusten aikana raskauden aikana.

Retta-oireyhtymän diagnoosi

Rettin oireyhtymä on harvinainen aivojen kehityshäiriö, jonka piirteet muistuttavat autismia tai neurodegeneratiivista sairautta, mutta eivät todellakaan kuulu niihin. Rettin oireyhtymä on tyypillinen komplikaatio kliinisistä oireista, mukaan lukien varhainen psykomotorinen regressio autistisilla ilmenemismuodoilla, määrätietoisen käden korvaaminen stereotyyppisillä liikkeillä, ataksia ja apraksia kävelyn aikana ja hankittu mikrokefalia (Hagberg, 1989). Taulukossa 4.4 esitetään kansainväliset diagnostiset kriteerit (Rettin oireyhtymän diagnostiikkakriteerityöryhmä, 1988; Trevathan ja Naidu, 1988). Harvinaisia ​​poikkeuksia lukuun ottamatta tätä tautia esiintyy vain tytöillä (Zoghbi, 1988, Hagberg, 1989).

a) Levinneisyys. Rett-oireyhtymän esiintyvyys Ruotsissa ja Länsi-Skotlannissa on 1 10000 ja 1 18 000 tyttöä (Kerr ja Stephenson, 1985; Hagberg, 1993; Bienvenu et ai., 2006).

b) Patogeneesi. Noin 80 prosentissa tapauksista Rettin oireyhtymä liittyy MECP2-geenin mutaatioihin, ja pitkään uskottiin, että tämän geenin mutaatio on Rett-oireyhtymän syy. MECP2-mutaatioiden fenotyyppiset ilmenemismuodot ovat kuitenkin erilaisia, ja niihin sisältyy henkinen hidastuminen kohtausten kanssa tai ilman kohtauksia, Angelmanin kaltainen fenotyyppi ja autismi (Zoghbi, 2005). Ainakin vielä yksi geeni (CDKL5) liittyy taudin kohtausvaihtoehdon kehittymiseen. MECP2-geeni on transkriptiotekijän estäjä, joka pystyy poistamaan käytöstä useita aivojen kehitykselle tärkeitä geenejä, ja koska se ilmentyy erityyppisissä soluissa ja elimissä, se voi vaikuttaa somaattiseen kehitykseen yleensä. Tässä suhteessa näyttää todennäköiseltä, että Rettin oireyhtymässä oleva MECP2-mutaatio on osa peräkkäistä tapahtumaketjua, joka johtaa useiden hermoston X-kytkentäisten häiriöiden kehittymiseen..

Tällä hetkellä Rettin oireyhtymä näyttää olevan pikemminkin kehityspatologia kuin rappeuttava sairaus (Naidu, 1997). Aivojen rakenteelliset poikkeavuudet ovat lieviä ja sisältävät pienen aivokoon, jossa on tiheästi pakatut neuronit ja vähentyneet soluprosessit. Suurimmassa osassa tapauksia tauti ei ole perinnöllinen, vaikka tyttöjen selektiivinen tappio viittaa oireyhtymän geneettiseen alkuperään.

c) Kliiniset oireet. Rett-oireyhtymän kulku on epätavallinen. Tauti alkaa etenevänä tilana, jonka hajoaminen on enemmän tai vähemmän nopeaa aiemmin hankittujen taitojen menetys.

Taudin kulku voidaan jakaa neljään vaiheeseen. Kliiniset oireet alkavat kuuden kuukauden tai kolmen vuoden iässä, useimmissa tapauksissa tauti ilmenee jopa 18 kuukauteen. Aluksi lapsen kehitys ei välttämättä poikkea normista, mutta sairailla tytöillä on usein hypotensio ja kehitys hidastuu hieman syntymästä lähtien (Einspieler et al., 2005).

Suurin osa Rettin oireyhtymää sairastavista tytöistä kehittyy normaalisti tai lähes normaalisti 6-16 kuukauden ikään saakka. Jälkikäteen havaitaan usein kohtalainen hypotensio ja vähäinen kehityksen viivästyminen. Kohdennettujen kädenliikkeiden hallinta on diagnoosin edellytys. Tulevaisuudessa monet potilaat kokevat kehityksen pysäyttämisen tai äkillisen taitojen menetyksen (sosiaalisen hymyn menetys, kyky toimia vuorovaikutuksessa ja jotkut puhetaidot ovat mahdollisia). Tärkein ilmentymä on manuaalisten taitojen menetys. Tämä ilmenemismuoto kehittyy usein nopeasti useiden viikkojen aikana tai on luonteeltaan "räjähtävä" ja esiintyy useita päiviä. Jotkut, mutta eivät kaikki, lapset vieraantuvat, irrottuvat emotionaalisesti ja heitä kuvataan ”autisteiksi”. Toiset kehittävät hitaasti matalan emotionaalisen tyyppisen sosiaalisen vuorovaikutuksen, jota joskus kutsutaan autistiseksi.

Pieni joukko potilaita kärsii vihasta, ahdistuksesta, hämmennyksestä ja epätasaisesta hyperaktiivisuudesta. Autistisen tai vastaavanlaisen autistisen vaiheen läsnä ollessa tämä tila voi kestää kuukaudesta useisiin vuosiin. Autistiset oireet alkavat yleensä lieventyä kouluikään mennessä (tai viimeistään murrosikään), mutta eivät kaikissa tapauksissa. Saatavilla olevien tietojen mukaan useimmilla autisteilla on taudin syystä riippumatta samanlainen tyypillinen kehitys..

Rett-oireyhtymää sairastaville tytöille on ominaista erityyppiset stereotyyppiset kädenliikkeet, joista suurin osa liittyy "liikkeisiin keskiviivalla", toisin sanoen molemmat kädet "pestään" tai taitetaan keskiviivaan, molemmat kädet työnnetään suuhun tai löi otsaan tai kaulaan keskiviivaa pitkin.... Varhaisvaiheessa tyypillisemmät autistiset tapausmenetelmät ovat mahdollisia.

Jotkut sairaat tytöt ovat ilmoittaneet naurutapauksista keskellä yötä. Tämä ilmeneminen johtuu aivojen neurometabolisista / neurologisista häiriöistä (esimerkiksi Sanfilippon mukopolysakkaridoosilla) ja esiintyy monilla autismin tytöillä, joilla ei ole Rett-oireyhtymää.

Bruksismi ja hyperventilaatio ovat Rettin oireyhtymän tyypillisiä ilmenemismuotoja, ja ne tulkitaan joskus äärimmäisen ahdistuksen merkkeinä, jota kokemukset eivät tue..

Taudin kolmannelle vaiheelle on ominaista neurologisten oireiden, kuten pyramidimerkkien, hidas puhkeaminen. Epileptiset kohtaukset kehittyvät tässä vaiheessa 2 / 3-3 / 4 potilaalle. Aikaisempia EEG-muutoksia on esiintynyt usein, mukaan lukien rytminen teeta-aktiivisuus etu-keskialueella, paroksismaaliset ilmenemismuodot (huiput tai "huippu-aalto-kompleksit"), jotka lokalisoituvat usein taka-alueille, hitaiden "huippu-aaltojen" kompleksien puhkeaminen (etenkin unen aikana) ja taustarytmin progressiivinen hidastuminen ja heikentyminen (Niedermeyer et ai., 1986, Glaze et ai., 1987).

Yleinen ilmenemismuoto on hyperventilaatio hengitystaukoilla, mikä toisinaan aiheuttaa pyörtymistä, joka voidaan erehtyä kohtauksiksi. Kaksi kolmasosaa - kolme neljäsosaa potilaista ei kykene itsenäiseen liikkumiseen, ja neljännen vaiheen edetessä useimmissa tapauksissa tämä kyky menetetään kokonaan (Hagberg, 1989). Kasvupatologiaa esiintyy useimmissa tapauksissa. Äärimmäisen yleinen kyphoscoliosis on yksi oireyhtymän tärkeimmistä komplikaatioista. Stabiilia laboratoriomarkkeria ei ole tunnistettu. Ensisijaisesti dokumentoitua hypoammonemiaa esiintyy vain harvoin ja se johtuu yleensä ulkoisista tekijöistä, kuten valproaattihoito..

MRI paljastaa aivotilavuuden vähenemisen, johtuen pääasiassa valkoisesta aineesta, caudate-ytimen ja keskiaivojen tilavuuden pienenemisestä ja gyrin normaalista rakenteesta (Reiss et ai., 1993).

d) Rett-oireyhtymän lajikkeet. Rettin oireyhtymää sairastavien tyttöjen fenotyyppi on hyvin monipuolinen ja vaihtelee synnynnäisistä muodoista, joissa henkinen kehitys on lähes kokonaan puuttunut, lieviin muotoihin, joissa kyky liikkua ja jopa puhua voi säilyä (Huppke et al., 2003). Määritä "latentit muodot", joissa taudin ilmenemismuodot ovat tyypillisiä, mutta heikosti ilmaistuja; vakavat synnynnäiset muodot, joissa henkinen kehitys puuttuu melkein kokonaan; kohtalaiset muodot ja regressio myöhäislapsuudessa; latentit muodot, joilla on laaja valikoima ilmenemismuotoja, ja taudin muunnokset puheen säilyttämisellä (Hagberg ja Skjeldal, 1994). Puheen säilyttämisen yhteydessä tyttöjen sanasto voi olla 20 - useita satoja sanoja, ja jotkut puhuvat pitkillä (yleensä kaiun muodossa) lauseilla (Zappella et al., 1998, 2001).

Myös taudin muoto, jolla on Angelmanin oireyhtymän ilmenemismuotoja, on kuvattu (Hitchins et ai., 2004). Kohtausvaihtoehdolle on ominaista kohtausten alkaminen varhaisessa vaiheessa infantiilisten kouristusten muodossa, jotka voivat edeltää muun tyyppisiä tonisia tai fokaalisia kohtauksia ja jotka ovat vastustuskykyisiä hoidolle. Tämä taudin muoto liittyy mutaatioihin CDKL5-geenissä (Weaving et ai., 2004). Tätä geenimutaatiota ei kuitenkaan havaita kaikissa tapauksissa; luultavasti kaikki CDKL5-geenin mutaatiotapaukset eivät johda Rettin oireyhtymään. Rett-oireyhtymä tunnistettiin vain yhdellä seitsemästä potilaasta, joilla oli tämä mutaatio, jolla oli infantiilikouristuksia ja vaikea henkinen hidastuminen (Archer et al., 2006). Poikien tyypillistä Rett-oireyhtymää on raportoitu harvoin (Matsuyama et al., 2005). Mutaation kantajina olevista pojista havaitaan useammin vastasyntyneiden enkefalopatia ilman oireyhtymälle tyypillisiä ilmenemismuotoja (Moog et al., 2006).

Rettin oireyhtymä 15-vuotiaalla tytöllä.
Tyypilliset stereotyyppiset kädenliikkeet, vaikea skolioosi ja alaraajojen atrofia.

e) Diagnostiikka. Rettin oireyhtymän diagnoosi vahvistetaan edelleen historian ja kliinisten ilmenemismuotojen perusteella, ja MECP2-geenimutaation havaitseminen toimii monissa tapauksissa vahvistuksena (Huppke ja Gartner, 2005).

Rettin oireyhtymän diagnostiset kriteerit on esitetty yhteenvetona alla olevassa taulukossa. Monilla Rettin oireyhtymää sairastavilla tytöillä on autistisia oireita taudin alkuvaiheessa ilman erillisiä neurologisia poikkeavuuksia. Siksi autismi diagnosoidaan usein ennen kolmen vuoden ikää. Rettin oireyhtymän diagnoosi otetaan huomioon kaikissa tapauksissa, joissa autismien oireet havaitaan tytöillä hyvin varhaislapsuudessa. Wett-Engerstromin ja Gillbergin (1987) tutkimuksessa Rett-oireyhtymää sairastavista tytöistä 80% tapauksista oletettiin alun perin autistisiksi tai autistisiksi, mutta käytettävissä olevien esiintyvyystietojen perusteella todettiin, että 1 / 3-1 / 2 tapauksissa autismin oireita ensimmäisten elinvuosien seurauksena Rett-oire määritettiin.

Harvoissa tapauksissa Rettin oireyhtymälle on ominaista epätavallisen hidas kulku. Tällaisissa tapauksissa puhtaan autismin diagnoosi, jolla on vaikea / kohtalainen älyvamma, ei välttämättä muutu monien vuosien ajan. Epätyypillisten muotojen (Goutieres ja Aicardi 1985) toistuva esiintyminen, luotettavan merkkiaineen puuttuminen pitäisi monissa tapauksissa varoittaa lopullisesta diagnoosista. Kyky havaita Rettin oireyhtymä ja henkinen hidastuminen sisaruksissa viittaavat monenlaisiin ilmenemismuotoihin, mutta diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan jonkin verran testiä (Huppke et al., 2003). Hagberg ja Skjeldal (1994) esittivät alustavat diagnostiset kriteerit Rettin oireyhtymälajikkeille.

f) Rettin oireyhtymän differentiaalidiagnoosi. Pohjimmiltaan tarvitaan differentiaalidiagnoosi autis-oireyhtymällä. Santavuoren kuvaama neulojen vahainen lipofuskosinoosi, jolla on neulomista jäljitteleviä käsiliikkeitä, voi olla samanlainen kuin Rettin oireyhtymä, mutta harvinainen Suomen ulkopuolella (Santavuori ym., 1973; Santavuori 1988). Ornitiinitranskarbomylaasipuutos voidaan sekoittaa myös Rettin oireyhtymään. Angelmanin oireyhtymä voi muistuttaa Rettin oireyhtymää kouristuksellisesta ataksiasta, joka on havaittu molemmissa tapauksissa, autismin, henkisen hidastumisen ja kohtausten lisäksi. Kromosomien tutkiminen vaikeissa tapauksissa antaa sinun erottaa sairaudet.

Rett-oireyhtymän ja autismin raja-oireiden (Gillberg, 1989) joukossa, mukaan lukien "piilevät muodot" ja taudin muodot, joissa puhe pysyy (Hagberg ja Rasmussen, 1986), Rett-oireyhtymässä on usein monia klassisia ilmenemismuotoja, mutta ne eivät täytä kaikkia kriteerejä; ne täyttävät yleensä myös suurimman osan tai kaikki autistisen häiriön (tai lapsuuden autismin) kriteerit. Joillakin tytöillä autismin klassiset oireet ilmenevät vasta pitkän taudin ennenaikaisen (tai vaiheen 1) jälkeen. Rettin kaltaisia ​​oireita esiintyy myös muiden neurologisten häiriöiden, kuten Moebius-oireyhtymän (Gillberg ja Steffenburg, 1989) ja mukopolysakkaridoosin yhteydessä..

g) Hoito. Rett-oireyhtymän hoito on tehotonta. Kun yritettiin käyttää bromokriptiiniä ja naloksonia, positiivisia tuloksia ei saatu. Potilaat tarvitsevat fysioterapiaa ja huomiota jokapäiväisen elämän yksityiskohtiin.

Stimulaattorit on tarkoitettu tytöille, joilla on hyvä vaste hoitoon varhaisen vieroitusjakson aikana. Tärkeä osa Rett-oireyhtymän hoitoa on ortopedinen hoito skolioosin kehittymisen estämiseksi tai vakavuuden vähentämiseksi.

Rett-oireyhtymän aiheuttamien käyttäytymis- / psykiatristen poikkeavuuksien hoito vaatii tietoa häiriön luonnollisesta historiasta, jotta oireita, kuten autismia ja naurua yöllä, ei tulkita väärin erityisiksi psykologisiksi poikkeavuuksiksi tai viestintäongelmiksi. Puheen käsitys Rettin oireyhtymässä on erittäin vähäinen. Viestintä tapahtuu silmäkosketuksen ja eleiden kautta. Jotkut käden toiminnot voidaan palauttaa pitkällä päivittäisellä harjoittelulla jokaisesta kädestä erikseen..

Joitakin positiivisia tuloksia on saavutettu bromokriptiinillä (20 mg / kg päivässä) (Zappella et ai., 1990), mutta tehon vahvistamiseksi tarvitaan kaksoissokkoutettuja, lumekontrolloituja kokeita. Naloksonitulokset ovat erilaisia.

h) Exodus. Rett-oireyhtymän pitkäaikaiset tulokset tunnetaan vain osittain. Elinajanodote on suhteellisen pidentynyt, jotkut potilaat täyttävät 80 vuotta tai enemmän. Suurimmalla osalla potilaista (käytännöllisesti katsoen kaikilla) on vakavia neurologisia ja / tai mielenterveyshäiriöitä ja he ovat riippuvaisia ​​muista ihmisistä melkein jokapäiväisessä elämässä. Useimmissa tapauksissa kliinisen kuvan monimutkaistavat epilepsia, ummetus, skolioosi, etenevät motoriset (ja vasomotoriset) poikkeavuudet. Psykiatriset / käyttäytymishäiriöt saattavat olla huolestuttavia lapsuudessa ja joskus murrosiässä, mutta ne vaikuttavat yleensä vähemmän iäkkäisiin potilaisiin.

Toimittaja: Iskander Milevski. Julkaisupäivä: 5.12.2018

Retta-oireyhtymä

OMIM 312750

Ammattitiimimme vastaa kysymyksiisi

Rett-oireyhtymä on X-kytketty hallitseva sairaus, joka johtuu Xq28-lokuksen deleetiosta tai tässä lokuksessa sijaitsevan MECP2-geenin mutaatioista. MECP2-geeni koostuu 4 eksonista ja koodaa metyyli-CpG: tä sitovaa proteiinia 2. Tämän geenin mutaatiot aiheuttavat 90-95% tapauksista klassista Rett-oireyhtymää ja 40-60% tapauksista Rett-oireyhtymän epätyypillisiä muotoja. Proteiini MeCP2 kuuluu metyyliä sitovien proteiinien perheeseen. Se sitoutuu nopeasti kehittyvien aivojen spesifisiin kohdegeeneihin ja säätelee niiden ilmentymistä vaikuttamalla siten hermokudoksen kehitykseen. Geeni sisältää noin 800 mutaatiota, joista suurin osa on nukleotidisubstituutioita ja lokalisoituu eksoneihin 3 ja 4. Yleisimpiä yhdeksän pistemutaatiota (R168X, R270X, R255X, T158M, R306C, R294X, R133C, R106W, L386fs), joiden osuus on 60-70%, noin 10% mutaatioista ovat pieniä deleetioita (20-150 bp) MECP2-geenin karboksipäätteisessä segmentissä, suuria uudelleenjärjestelyjä, jotka sieppaavat kokonaisia ​​eksoneja, tai jopa geenin, joka vaihtelee 7,5%: sta epätyypillisissä tapauksissa 37: een % klassisessa muodossa.

Taudin ilmaantuvuus on 1: 10000 - 1: 15000. Rett-oireyhtymän tapaukset ovat yleensä satunnaisia, mikä edustaa de novo -mutaatioita, mutta myös familiaalisia tapauksia on kuvattu (yhdellä vanhemmista sukurauhasmosaiikilla). Tämä tauti on toiseksi yleisin syy tyttöjen vakavaan henkiseen hidastumiseen Downin oireyhtymän jälkeen. X-kromosomille hemizygoottisilla sikiöillä MECP2-geenin mutaatiot ovat tappavia. Siksi miehillä Rettin oireyhtymää ei käytännössä esiinny, lukuun ottamatta Klinefelterin oireyhtymää ja somaattista mosaiikkia..

Rettin oireyhtymän klassisessa muodossa lapsen varhainen psykomotorinen kehitys etenee normaalisti, mutta 6-18 kuukauden ikäisenä kehitys pysähtyy ja myöhemmin tapahtuu hankittujen motoristen taitojen, puheen, sosiaalisten kontaktien, serotyyppisten kädenliikkeiden regressio (hankaus, pesuliikkeet jne.), kouristuksia, henkistä hidastumista esiintyy. Potilailla on kävelyhäiriöitä, lihasten hypotensiota, mikrokefalia ja skolioosi. Taantumisen jälkeen tapahtuu jonkin verran parannusta tai stabiloitumista.

Klassisen Rett-oireyhtymän lisäksi on epätyypillisiä muotoja: variantti Zapella, jolla on säilynyt puhe, muoto, jolla regressio on alkanut myöhässä, X-sidottu syndroomainen henkinen hidastuminen pojilla (Louba-tyyppi), vaikea synnynnäinen enkefalopatia pojilla jne. MUTAATIT MECP2-geenissä esiintyy joissakin oireyhtymissä, joille on ominaista henkinen hidastuminen, kuten Angelmanin kaltainen oireyhtymä, hauras X-kromosomioireyhtymän kaltainen oireyhtymä, autismin kaltaiset fenotyypit. Jotkut epätyypilliset muodot, kuten varhainen epileptinen enkefalopatia 2, Rettin oireyhtymän synnynnäinen muoto, ovat muut geenit vastuussa (CDKL5, FOXG1).

Molekyyligenetiikan keskuksessa kvantitatiivista MLPA-menetelmää käytetään etsimään Xq28-lokuksen deleetio / duplikaatio ja MECP2-geenin suora automaattinen sekvensointi.

Rettin oireyhtymä: kehitys, ilmenemismuodot, diagnoosi, hoito

Rettin oireyhtymä on synnynnäinen aivojen patologia, jolle on tunnusomaista psyyken riittämätön kehitys älykkyydellä ja johtaa sosiaaliseen sopeutumiseen. Tämä neuropsykinen geneettinen häiriö johtuu geenimutaatiosta. Se ilmenee etenevänä henkisenä hidastumisena pääasiassa tytöillä, lihasten hypotoniaan, kävelyn epävakauteen, skolioosiin, ummetukseen, hankittujen taitojen menetykseen, hengityselinten häiriöihin, paresisiin ja halvaantumiseen. Rett-oireyhtymän perintämekanismi on hallitseva, kytketty X-kromosomiin. Poikien oireyhtymä on erittäin harvinaista. Heillä on se ristiriidassa elämän kanssa.

Oireyhtymän löysi itävaltalainen neuropsykiatri A. Rett vuonna 1954, jonka ansiosta se sai nimensä. Se erotettiin erillisenä nosologiana paljon myöhemmin: noin 10 vuoden kuluttua. Patologian syitä ja patogeneesiä ei tällä hetkellä tunneta. Tutkijat uskovat, että geenien spontaani mutaatio X-kromosomissa on tämän ongelman lähde.

Ensimmäisen elinvuoden aikana sairas lapsi kehittyy normaalisti. Lähempänä puolitoista vuotta tytöt, joilla on Rettin oireyhtymä, alkavat menettää hankittuja puhe-, motorisia ja aihe-roolitaitojaan. Heidän liikkeistään tulee stereotyyppisiä, yksitoikkoisia ja estettyjä, he menettävät tarkoituksellisen luonteensa. He vääntelevät kätensä, puristavat sormiaan, hierovat käsiään. Sairaat lapset kommunikoivat suurella vaikeudella: he syövät usein itseensä, vetäytyvät, huutavat sitten terävästi, itkevät ilman syytä. Luonnoton nauru korvataan nopeasti villillä rytmillä. Rettin oireyhtymää sairastavat lapset ovat oppimisvaikeuksia. He eivät voi edes kävellä yksin.

Ulkoisia merkkejä patologiasta ovat pienet kädet ja jalat, pään kasvun hidastuminen, mikrokefalian merkit. Tauti etenee tasaisesti ja johtaa vakavaan henkiseen hidastumiseen, itsehoitotaitojen menetykseen ja liikkumattomuuteen. Rett-oireyhtymää sairastavat potilaat ovat alttiita ruoansulatuskanavan häiriöille ja kohtauksille.

lapsilla, joilla on Rettin oireyhtymä

Taudin diagnoosi koostuu neurologisesta tutkimuksesta, aivojen magneettikuvasta, EEG: stä ja molekyyligeenitutkimuksesta. Rettin oireyhtymä on parantumaton. Potilaille osoitetaan oireenmukaista hoitoa, jonka tarkoituksena on vähentää taudin yksittäisten ilmenemismuotojen vakavuutta ja lievittää potilaan yleistä tilaa.

Syyt

Rett-oireyhtymän etiopatogeneettiset piirteet ovat melko monimutkaisia. Ne johtuvat erilaisten geenien vuorovaikutuksesta ja niiden vaikutuksesta aivoihin. Patologian perimmäinen syy on X-kromosomigeenin spontaani mutaatio, joka johtaa sen ilmentymisen lopettamiseen. Tämä geeni koodaa spesifistä proteiinia, joka säätelee tiettyjen DNA-osien transkriptiota. Rett-oireyhtymässä geenin esto on heikentynyt, mikä johtaa hermokudoksen epänormaaliin muodostumiseen. Toinen teoria patologian alkuperästä on X-kromosomin lyhyen varren yhden osan hauraus.

Potilailla hermosolujen ultrastruktuuri on häiriintynyt: niiden määrä vähenee, dendriittien määrä muuttuu. Aivosoluja ei tuhota, mutta ne alkavat kehittyä väärin. Hermokudoksen tukkeutunut muodostuminen ei ole millään tavalla yhteydessä hermosolujen tuhoutumisprosessiin. Tutkijat huomauttavat, että Rett-oireyhtymän myötä aivojen koko pienenee 20% ikänormiin verrattuna. Potilailla estoprosessit vallitsevat aivoissa. Tämä heijastuu keskushermoston fysiologiaan, sen morfologiseen rakenteeseen ja ilmenee tyypillisenä kliinisenä kuvana..

Jos tätä geeniä ei ole kokonaan genomissa, sikiö kuolee kohdussa. Kuolemaan johtanut tila on pääasiassa poikien ominaisuus. Naispuolisella sikiöllä on kaksi kromosomia, yksi normaali ja toinen viallinen. Tämä antaa hänelle mahdollisuuden elää syntymän näkemiseen. Miehillä on vain yksi X-kromosomi. Jos hänellä on viallinen geeni, sikiöllä ei ole normaalia kopiota geenistä, ja useimmiten se kuolee. Epätyypillisissä tapauksissa Rettin oireyhtymä kehittyy pojilla ja siihen liittyy vähemmän elävä kliininen kuva.

Tällä hetkellä useimmat tutkijat ovat taipuvaisia ​​perinnölliseen teoriaan. Kiistat taudin etiopatogeneettisistä tekijöistä tiedemaailmassa ovat kuitenkin edelleen kesken..

Vähemmän tunnettu teoria patologian kehittymisestä on metabolinen. Sen tarkoitus on, että tauti esiintyy mitokondrioiden toimintahäiriöiden aiheuttamien aineenvaihduntahäiriöiden seurauksena.

Tällä hetkellä tutkijat eivät ole todistaneet yhtään näistä teorioista. He eivät ole vielä kyenneet luomaan tiettyä mallia, jonka avulla he voisivat väittää 100-prosenttisen suhteen syyn ja seurauksen välillä..

Patologian kehittymiseen vaikuttavat tekijät:

  • Riittämätön raskauden hallinta,
  • Odottavan äidin riippuvuus pahoista tottumuksista,
  • Henkilön sukutaulussa on suuri määrä verisiteitä.

Oireet

Ensimmäiset patologian kliiniset oireet ilmaantuvat ensimmäisen elinvuoden loppuun mennessä. Jopa vuoden ikäisenä lapsi, jolla on Rettin oireyhtymä, kasvaa ja kehittyy tavalliseen tahtiin.

Ensimmäiset taudin merkit:

  1. Hypotermia,
  2. Liikahikoilu,
  3. Kalpea iho,
  4. Vaikeus liikkua vatsasta taaksepäin,
  5. Indeksointi- ja istumisongelmat.

Sairaat lapset ovat kasvussaan ikäisensä jälkeen, heillä on suhteettomat kädet ja jalat vartaloon nähden, he alkavat käydä myöhään, usein oksentuvat, hengittävät nopeasti ja matalasti, kärsivät äkillisistä hengityspysähdyksistä ja kouristuskohtauksista, ovat viivästyneet motorisia taitoja ja puhetta.

Sairailla lapsilla esiintyy tiettyjä kädenliikkeitä, esineiden pitämisen taidot katoavat, yksitoikkoiset liikkeet näkyvät - sormitus tai taputus rintatasolla, nyrkkien puristaminen, sormien kietoutuminen yhteen, käsien tuominen kasvoille, niiden asettaminen suuhun, pureminen käsissä tai lyöminen kehon eri osiin... Käsien liikkeet eivät katoa kokonaan; niistä tulee epätavallisia. Henkiselle kehitykselle on ominaista henkinen hidastuminen ja kognitiivisen toiminnan puute, hankittujen taitojen nopea menetys. Potilaat kehittävät mikrokefalia, kohtauksia esiintyy, skolioosi muodostuu takalihasten dystonian vuoksi. Pään epäsuhta suhteessa muuhun kehoon tulee hyvin havaittavaksi lähempänä vuotta.

Sairaat lapset ovat epäasianmukaisia. He eivät reagoi ulkoisiin ärsykkeisiin ja käyttäytyvät kuin autistiset potilaat. Yliherkkyys, paroksismaalinen itku, ehdoton avuttomuus ovat tyypillisiä merkkejä patologiasta. Rett-oireyhtymää sairastavat lapset voivat heilua pitkään puolelta toiselle ja siirtyä jalasta toiseen. Joillakin on korkea kipukynnys. He osoittavat aggressiota itseään ja muita kohtaan: he voittavat rakkaitaan ja itseään, purevat kynsiään, raapivat.

Neljän vuoden iässä sairaiden lasten aivokasvu pysähtyy kokonaan. Tämä johtaa autonomisen hermoston toimintahäiriöön. Lapsen luuston kasvu hidastuu, lihakset surkastuvat, sisäelimet lakkaavat toimimasta normaalisti.

Iän myötä kohtaukset, unettomuus ja dementia korvataan parkinsonismilla, pysyvillä sydämen ja verisuonten häiriöillä ja hiustenlähtöllä. Potilailla on usein kasvojen dysmorfismi, joka antaa heille erityisen ulkonäön. Naiset, joilla on Rettin oireyhtymä, ovat hedelmällisiä, mikä tarkoittaa, että he kykenevät raskaaksi lapsen..

Taudin etenemiselle on ominaista tietty vaihe:

  • Ensimmäinen vaihe on pysähtyminen. Se kestää jopa 2,5 vuotta ja ilmenee seuraavina oireina: lihasten heikkeneminen, lihasheikkous, psykomotorisen kehityksen hidastuminen, apatia, kiinnostuksen puute ihmisistä ja leluista, hidas jalkojen ja käsien kasvu, riittämätön pään kasvunopeus, maksan toimintahäiriö, sydän, maha-suolikanava. Tässä vaiheessa aloitettu hoito voi pysäyttää Rett-oireyhtymän etenemisen..
  • Toinen vaihe - regressio kestää keskimäärin kaksi vuotta. Lääkärit diagnosoivat tämän vaiheen enkefaliitiksi. Kliiniset merkit korostuvat. Lapsi on levoton, oikukas, ei nuku hyvin ja menettää nopeasti hankitut taidot. Tässä vaiheessa hengitysprosessi häiriintyy: apneaa esiintyy säännöllisesti, ilmenee hyperventilaation merkkejä - nopeiden ja syvien hengitysliikkeiden hyökkäykset. Hengityselinten häiriöitä esiintyy potilaan ollessa hereillä ja häviävät unen aikana. Neurologiset häiriöt ovat tyypillisiä: ataksia, kohtaukset, usein stereotypiat. Tarkoitukselliset liikkeet korvataan kaoottisilla hallitsemattomilla eleillä. Kouristuskohtauksiin liittyy käsien vääntyminen, jossa siirtyminen jyrkästi irtaantumisesta ja tunnottomuudesta kovaan huutamiseen. Rett-oireyhtymän oireenmukainen hoito tässä vaiheessa on epäonnistunut..
  • Suhteellisen vakauden kolmas vaihe kestää 4-15 vuotta. Sille on ominaista vakaa kulku ja mahdollinen parantuminen lapsen kunnossa. Tällä hetkellä taudin etenemisen merkit käytännössä häviävät, emotionaalinen tausta ja uni normalisoituvat. Potilailla kouristuskohtaukset lisääntyvät, muodostuu syvä henkinen hidastuminen, ilmenee hyperkineesiä ja ekstrapyramidaalisia häiriöitä, joissa nykiminen korvataan "stuporilla" ja tunnottomuudella.
  • Neljäs vaihe on kohtausten taajuuden väheneminen niiden täydelliseen katoamiseen asti. Potilaat menettävät liikkuvuutensa, lihasten surkastuminen, jalkojen verisuonihäiriöt, trofiset haavaumat, selkärangan kaarevuuden eri muodot. Lihasten lisääntyminen yksittäisissä raajoissa johtaa kontraktuurien muodostumiseen. Potilaiden ruumiinpaino laskee äärimmäiseen uupumiseen. Huolimatta merkittävistä fyysisen kehityksen poikkeamista potilailla on täysimittainen murrosikä. Viimeinen vaihe havaitaan aikuisilla ja kestää potilaan elämän loppuun asti.

Kaikki edellä mainitut oireet mahdollistavat sen, missä vaiheessa Rett-oireyhtymää sairastava potilas on. Taudin merkit voivat vaihdella taudin etenemisnopeuden ja kehon yksittäisten ominaisuuksien mukaan.

Diagnostiikka

Patologian diagnoosi perustuu potilaan elämänhistorian ja neurologisen tilan tietoihin, ydinmagneettisen resonanssikuvan ja elektroencefalografian tuloksiin sekä molekyyligeenianalyysiin.

Tyypillisiä oireita Rettin oireyhtymästä, jonka avulla voit epäillä tätä vaivaa:

  1. lapsen normaali kehitys jopa 6-12 kuukautta,
  2. lihasten hypotensio,
  3. syytön ahdistus varhaislapsuudessa,
  4. ataksia,
  5. usein kohtauksia,
  6. hankittujen taitojen menetys,
  7. henkinen hidastuminen myöhemmin elämässä,
  8. amyotrofia,
  9. skolioosi,
  10. kouristukset.

Asiantuntijat mittaavat lapsen pään ympärysmitan ja haastattelevat vanhempia yksityiskohtaisesti. Visuaalisen tutkimuksen avulla voit havaita potilaan kasvun viiveen ikäisensä veressä, pään kehän pienenemisen ja puheen puutteen.

  • Aivojen MRI-tulokset - pieni elimen koko, aivokierrosten sileys, ei selkeää rajaa harmaan ja valkoisen aineen välillä.
  • Enkefalografiset tiedot - aivojen taustatoiminnan väheneminen ja ulkoisten ärsykkeiden reaktion voimakas heikkeneminen.
  • Lääketieteellinen geneettinen analyysi tarjoaa tarkkaa diagnostiikkatietoa havaitsemalla mutaatiot X-kromosomigeenissä. Molekyylikaryotyypitys havaitsee taudin kehittymiseen liittyvät geenipoikkeavuudet.
  • Sisäelinten ultraääni on apumenetelmä, jonka avulla voit vahvistaa tämän patologian. Sairailla lapsilla on yleensä kehittymättömät munuaiset, sydän, maksa.
  • Jalkojen ja käsien radiografia - lonkan, neljännen jalkapöydän ja käpälän luiden lyhentäminen.

Hoito

Rettin oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka ei ehdottomasti sovellu hoitoon. Moderni lääketiede on voimaton genetiikan suhteen. Oireinen hoito, joka helpottaa potilaiden elämää, on myös täynnä vaikeuksia. Rettin oireyhtymää hoidetaan tällä hetkellä erikoistuneissa kuntoutuskeskuksissa, joita on saatavilla melkein kaikissa maamme suurimmissa kaupungeissa. Keskusten asiantuntijat järjestävät kehitystunteja sovittamalla pienet potilaat ympäröivään maailmaan.

Lääkehoito pehmentää patologian oireita ja lievittää yleistä tilaa. Potilaille määrätään:

  1. Nootropiiniset lääkkeet, jotka parantavat aivojen mikroverenkiertoa ja stimuloivat elimen työtä - "Pirasetaami", "Vinpocetin", "Cinnorizin", "Mexidol", mutta niiden käytöstä ei havaittu merkittävää vaikutusta,
  2. Melatoniiniin perustuvat unilääkkeet - "Melaxen", "Circadin", "Trazodon",
  3. Epilepsiakohtauksia estävät kouristukset - "karbamatsepiini", "valpariini",
  4. Dopamiinireseptorin stimulantit - "bromokriptiini", "Tolcapon", "Levodopa",
  5. Psykotrooppiset lääkkeet - "Phenibut", "Glysiini", "Noofen",
  6. Lääkkeet sydämen, maksan, pernan sairauksien hoitoon.

Terapeuttinen ruokavalio on tarkoitettu potilaan uupumisen estämiseksi. Niille suositellaan usein annettavia aterioita, runsaasti rasvaa, kuituja ja vitamiineja sisältävien elintarvikkeiden käyttöä. Ruokavalio tehdään yksilöllisesti jokaiselle potilaalle painonnousua varten.

Fysioterapiatoimenpiteet, terapeuttinen hieronta, liikuntaterapia ovat välttämättömiä komponentteja monimutkaisessa hoitoprosessissa. Tällaiset toiminnot edistävät lapsen raajojen kehitystä, lisäävät niiden joustavuutta ja stimuloivat lihasten sävyä. Hieronta ja voimistelu pitävät tuki- ja liikuntaelimistön kunnossa ja vastustavat heikkenemistä.

Musiikkihoitoa käytetään aktiivisesti Rettin oireyhtymässä. Tällä terapialla on myönteinen vaikutus kehoon, se rauhoittaa ja stimuloi kiinnostusta ympäröivää maailmaa kohtaan. Yhteistyö puhepatologin, psykologin, osteopaatin kanssa auttaa lasta parantamaan viestintää ja motorisia taitoja. Osteopatialla on positiivinen vaikutus selkärangan tilaan. Manuaalinen hoito yhdistetään yleensä muihin kuntoutusmenetelmiin. Hyvän vaikutuksen antavat luokat, joissa on erityisesti koulutettuja eläimiä, hydrorehabilitation, taideterapia.

Tällä hetkellä tehdään Rett-oireyhtymän hoitoon tarkoitettujen lääkeryhmien geneettisiä ja farmakologisia tutkimuksia..

Ennusteet

Rettin oireyhtymän ennuste on epäselvä. Tauti johtaa tasaisesti vakavaan henkiseen hidastumiseen, useisiin motorisiin ja neurologisiin häiriöihin. Potilaiden, joilla on tämä patologia, elinajanodote asianmukaisella hoidolla ja oireenmukaisella hoidolla harvoissa tapauksissa on 40-50 vuotta. Mutta useimmiten potilaat kuolevat varhaislapsuudessa. Tärkein kuolinsyy on hengitys- tai monielinten vajaatoiminta.

Tällä hetkellä tutkijat kehittävät erityisiä kantasoluja, jotka auttavat voittamaan tämän kauhean taudin. Niiden istuttaminen kehoon vastustaa onnistuneesti taudin etenemistä. Nykyaikaiset tutkijat ovat kokeellisesti todistaneet, että Rettin oireyhtymä ja sen oireet ovat täysin palautuvia. Jos geenin toiminta palautuu, tämän mutaation aiheuttamat neurologiset häiriöt voidaan eliminoida. Nämä tutkimukset antavat vanhemmille ja terveydenhuollon tarjoajille suuren toivon suurimman osan menetettyjen toimintojen palauttamisesta..

Koska Rettin oireyhtymä on geneettinen häiriö, sen kehittymistä ei voida estää. Patologian ehkäisy koostuu ultraääniseulonnan suorittamisesta kaikille raskaana oleville naisille. Genetiikka kuulee aviopareja, joilla on ollut kromosomaalisia häiriöitä, ennaltaehkäiseviä tarkoituksia varten. Geneettiset testit lapsen kantamisessa mahdollistavat poikkeaman tunnistamisen ja päätöksen raskauden lopettamisen tarkoituksenmukaisuudesta.

Ihmisen genotyypin rikkomusten uskotaan aiheuttavan negatiivisia tekijöitä - vaikea ympäristötilanne ja huonot tavat. Asiantuntijat antavat potilaille yleisiä suosituksia: noudattaa terveellistä elämäntapaa, syödä oikein, harrastaa urheilua ja seurata heidän hyvinvointiaan. Raskauden aikana olevien naisten on myös seurattava riittävää raskauden kulkua ja säännöllisesti käydä synnytyslääkäri-gynekologissa.

Rettin oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka diagnosoidaan pääasiassa tytöillä. On mahdotonta voittaa hänet kokonaan. Nykyaikainen lääketiede tarjoaa erilaisia ​​lääkkeitä taudin oireiden vähentämiseksi. Vanhempia ei pidä lannistaa, mutta heidän tulisi muistaa, että sairas lapsi tarvitsee huolellista asennetta, rakkautta ja tukea. Noudattamalla kaikkia lääketieteellisiä suosituksia voit helpottaa merkittävästi vauvan tilaa ja parantaa hänen elämää..

Rettin oireyhtymä - kaikki taudista

Rettin oireyhtymä on uusi sairaus lääketieteen maailmassa, eikä sitä ole täysin ymmärretty. Puoli vuosisataa sitten kukaan ei tiennyt tällaisesta ongelmasta. Tähän mennessä lääkärit ja geneettiset asiantuntijat ovat selvittäneet taudin tärkeimmät syyt ja kuinka tämä siideri kehittyy. Valitettavasti hoitomenetelmiä ei tunneta. Tämä tauti on yksi harvoista ja esiintyy yhdellä henkilöllä 10000-15000: sta.

  1. Rettin oireyhtymä lapsilla - mikä se on ja mikä on vaara?
  2. Syyt
  3. Lasten oireet
  4. Taudin vaiheet
  5. Rettin oireyhtymä pojilla
  6. Diagnostiset menetelmät
  7. Hoito
  8. Komplikaatiot ja seuraukset
  9. Ennuste
  10. Muistettavaa?

Rettin oireyhtymä lapsilla - mikä se on ja mikä on vaara?

Rettin oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, yksi päämerkeistä on keskushermoston vaurioituminen, johon liittyy henkisten ja fyysisten taitojen menetys, jonka henkilö on hankkinut koko elämänsä ajan. ICD-10-koodi F84.2.

Koska tämä on mutaatio nimenomaan X-kromosomissa, tätä tautia pidetään kohtalokkaana pojille, koska heillä on yksi X-kromosomi. Tyttöillä on kaksi heistä, joten uhka elämälle ei ole niin suuri. Rettin oireyhtymä liittyy henkiseen hidastumiseen ja fyysiseen hidastumiseen.

Ensimmäistä kertaa Andreas Rett kuvasi tätä tautia ja tunnisti tärkeimmät oireet 1960-1970-luvulla. Mutta erityisesti tämän kromosomaalisen patologian huomasi joukko tutkijoita, jotka julkaisivat Bengt Hagbergin johdolla. Nämä tutkijat ja lääkärit kuvasivat dementian oireita (dementian kehittyminen), autismin oireita, lihasten häiriöitä ja tyttöjen käsivarsien liikkeitä. Tutkimukset tehtiin kolmessa Euroopan maassa kerralla. Näiden asiantuntijoiden tieteellinen työ ja valvonta auttoivat lääkettä eristämään Rettin oireyhtymä erillisenä sairautena..

Syyt

Tämä tauti ymmärretään X-kromosomissa olevan MECP2-geenin muutokseksi (mutaatioksi), joka määrittää henkilön sukupuolen yhdessä Y-kromosomin kanssa. Naispuoliselle sukupuolelle on ominaista kaksi X-kromosomia, kun taas miehillä on yksi X- ja Y-kromosomi. Tauti vaikuttaa pääasiassa tyttöihin, koska heillä on toinen kopio MECP2-geenistä, joka toimii odotusten mukaisesti ja lapsi selviää.

Rett-oireyhtymän alkuperän syitä ei ole täysin ymmärretty huolimatta siitä, että tutkijat ovat osoittaneet, että perinnöllisyys on suoraan alttiita tälle taudille. Siksi on olemassa useita oletuksia, jotka selittävät Rettin oireyhtymän kehittymisen, mutta ne eivät ole täysin tarkkoja ja oikeita:

  • mutaatiot geenitasolla, jonka aiheuttaa suuri määrä perhesiteitä sukupolvessa (2,7%, tilastot hyväksyttävässä muodossa 0,51%). Ne näkyvät jopa alkiossa, kun sikiö muodostaa oman sisäelimensä;
  • kromosomaaliset ristiriidat. Asiantuntijat ovat sitä mieltä, että ongelma elää X-kromosomissa, mutta on mahdotonta selvittää, mikä osa kromosomista on patologinen;
  • aineenvaihduntahäiriöt ja mitokondrioiden toimintahäiriöt. Kliinisissä tapauksissa asiantuntijat ovat huomanneet, että Rett-oireyhtymää sairastavilla potilailla on muutoksia verikuvassa. Myosyyttien ja lymfosyyttien määrä nousee, ja maitohappo ja pyruviinihappo myös ylittävät normin.

Kaikki tekijät vaikuttavat tautiin, ehkä tutkijat löytävät yksityiskohtaisempia syitä Rettin oireyhtymään. Mutta lapsen patogeneesi pysyy muuttumattomana - aivojen kehityksen lopettaminen, tämä vaikuttaa kasvuun, sisäelinten kehitykseen, myopatiaan ja samanaikaisten sairauksien kehittymiseen.

Lasten oireet

Oireita ei määritetä kliinisesti lapsen ensimmäisinä kuukausina, mutta joissakin tapauksissa lihasheikkoutta havaitaan, ryömiminen, istuminen ja kävely alkaa hieman myöhemmin kuin terveillä samanikäisillä lapsilla. Merkit ovat seuraavat:

  1. Mikrokefalia. Vauva syntyy normaalilla pään ympärysmitalla, mutta sitten se alkaa jumittua.
  2. Liikehäiriöt. Kahden kuukauden ja viiden vuoden välillä vauva havaitsee kyvyttömyyden pitää pulloa tai leluja. Myös tiettyjä liikkeitä ilmestyy - "käsinpesu". Juuri tämä oire on patognomoninen Rettin oireyhtymälle. Taputetaan, puristetaan, naputetaan. Lapsi puree kätensä ja koputtaa ne vartaloon.
  3. Kehitysvammaisuus. Kaikki nämä muutokset voidaan jäljittää psykologisilla testeillä. Kaikki lapsen hankkimat puhe- ja sopeutumistaidot häviävät muutaman kuukauden kuluessa..
  4. Heikentynyt koordinaatio ja niiden keskittyminen (ataksia ja apraksia). Ominaista vapina, tasapainon menetys, heikko kävely ja nykivät liikkeet.
  5. Hengityshäiriöt. Apnea (1-2 minuuttia pyörtymiseen) ja hyperventilaatio. Unen aikana näitä oireita ei havaita.
  6. Kouristuskohtaukset. Kliiniset tonic-kouristukset ja epileptiset kohtaukset.
  7. Skolioosi. Tämä komplikaatio kehittyy selän lihasten hypotonian takia..

Kaikki edellä mainitut Rett-oireyhtymien oireet pahenevat lapsen ikääntyessä. Ja jos et käytä oireenmukaista hoitoa, tila pahenee uskomattoman nopeasti..

Taudin vaiheet

Ensimmäistä kertaa oireet havaitaan neljästä kuukaudesta 2,6 vuoteen. Mutta useammin kuudesta kuukaudesta puolitoiseen vuoteen. Tutkijat ovat tunnistaneet tämän patologian 4 vaihetta:

Ensimmäinen vaihe on pysähtyminen. Taudin alkaessa raajojen ja pään kasvun viive tulee havaittavaksi, letargia ilmestyy ja lihasten sävy heikkenee. Psykomotorinen kehitys hidastuu, lapsi menettää kiinnostuksensa aktiivisiin peleihin.

Toinen vaihe on taudin regressio. Neuropsykisen kehityksen tila heikkenee, jatkuva itku ilman varmuutta, unettomuus. Tyypillisesti nämä oireet ilmenevät yhden ja kolmen vuoden välillä..

Viite! Muutamassa kuukaudessa lapsi voi menettää kaikki hänellä olevat taidot.

Yhtenä taudin tunnusomaisena oireena pidetään "käsinpesua", tätä käsien liikkeet muistuttavat. Lapsen hengitys muuttuu neurologisista häiriöistä. On apnean jaksoja, jotka vuorottelevat hyperventilaation kanssa. Jotkut lääkärit diagnosoivat virheellisesti myös autismin, koska lapsi menettää yhteyden läheisiinsä ja kaikkiin hänen ympärillään tapahtuviin tapahtumiin. Monilla diagnosoidaan enkefaliitti, mikä on täysin väärin..

Kolmas vaihe. Tämä vaihe kattaa iän 3,5-7 vuotta. Tänä aikana ne oireet ja merkit, jotka ilmenevät toisessa vaiheessa, pahenevat. Henkinen hidastuminen pahenee ja kohtauksia ilmenee. Ekstrapyramidaaliset häiriöt tulevat esiin: hyperkineesi, ataksia ja lihasvauriot dystoniaan saakka. Lapsi on kaikin puolin hyvin jäljessä ikäisistään. Mutta tätä taustaa vasten lapsi vakautuu henkisesti, ottaa yhteyttä ja nukkuu rauhallisesti..

Neljäs vaihe on eteneminen. Tänä aikana moottorilaitteen työ pahenee ja liikehäiriöt etenevät. Lihakset surkastuvat, lapsi liikkuu, skolioosi ja vasomotoriset häiriöt ilmenevät. Ne ovat kasvussa jälkeenpäin, mutta murrosikä pysyy normaalilla alueella. Monilla tytöillä kehittyy kakeksia (kehon täydellinen uupumus). Tässä vaiheessa lapset ovat yhteydessä toisiinsa ja ovat emotionaalisesti vakaita, mutta tässä tilassa he voivat pysyä monien vuosien ajan.

Tämä vaiheiden luokittelu on mielivaltainen. Loppujen lopuksi ei ole aina mahdollista jäljittää selkeitä rajoja niiden välillä, ja usein jokainen kliininen tapaus on ainutlaatuinen. Mutta taudin eteneminen on selvästi nähtävissä ilman parannuksen hetkiä ja reaktioita mihin tahansa hoitoon.

Rettin oireyhtymä pojilla

Oireyhtymä perustuu X-kromosomissa olevan MECP2-geenin tappioon. Tämän geenin ansiosta proteiineja toimitetaan aivoihin ja asianmukaista kehitystä säännellään. Ja siksi, kun tämä geeni on vaurioitunut, ilmenee aivojen aliravitsemus, proteiinipuutos ja vaurioituneet aivorakenteet eivät yksinkertaisesti voi käyttää sitä..

Pojilla on vain yksi X-kromosomi, joten ne eivät voi kompensoida tätä patologista tilaa, kuten tytöt. Jopa kohdussa häiriöt aivorakenteiden kehityksessä alkavat, joten ne kuolevat melkein heti syntymän jälkeen. Taudilla ei ole aikaa kehittyä, eikä oireita ilmene, joten sitä on vaikea diagnosoida.

Viite! Tiedetään tapauksia, joissa syntyneet pojat, joilla on Rettin oireyhtymä, selviytyivät.

Jos on myös Klinefelterin oireyhtymä, jossa pojalla on joukko kromosomeja XXY. Vastasyntynyt onnistuu selviytymään toisen X-kromosomin ansiosta. Toinen tapaus, kun selviytymisen todennäköisyys on olemassa, ei ole geenimutaatioiden vakavuus.

Diagnostiset menetelmät

Tärkein diagnostinen kriteeri on anamneesin kerääminen ja koko kliinisen kuvan selventäminen. Mutta myös erillinen ryhmä tarvittavista diagnostisista kriteereistä erotetaan:

  • riittävän raskauden jatkuminen;
  • pään ympärys syntymähetkellä normaaleissa rajoissa ja sitten kasvun hidastuminen ajanjaksolla viidestä kuukauteen neljään vuoteen;
  • liikkeiden heikkeneminen ja taitojen menetys kuudesta kuukaudesta;
  • vähän puhelua;
  • sopimattomat käsien ja käsivarsien liikkeet, taputukset, nykiminen, "käsien pesu";
  • apraksia ja ataksia.

Erotetaan toinen ryhmä:

  • apnea, jota seuraa hyperventilaatio;
  • kuolaaminen ja aerofagia;
  • kouristukset ja lihasten surkastuminen;
  • kasvun hidastuminen ja skolioosi.

On myös joukko poissulkemisperusteita:

  • elinten laajentuminen;
  • silmävaurio: optinen atrofia ja retinopatia;
  • perverologiset häiriöt;
  • mikrokefalia.

Elektroenkefalografia on diagnostinen menetelmä. Se näyttää hitaan rytmin, epileptiformisen purkauksen.

CT ja MRI eivät ole informaatiomenetelmiä Rettin oireyhtymässä. Suoritettaessa positroniemissiotietokonetomografiaa, kokonaisveren virtauksen lasku aivoissa on näkyvissä.

Hoito

Nykyaikaisessa lääketieteessä Rett-oireyhtymälle ei ole patogeneettistä hoitoa, ja kaikki riippuu oireenmukaisesta hoidosta sairaan lapsen tilan lievittämiseksi. Hoito koostuu sekä oikeasta ravinnosta ja hoito-ohjelmasta että lääkityksen ottamisesta. Seuraavat hoitovaiheet:

  1. Erityinen ruokavalio sisältää lisääntyneen määrän rasvaa, heidän ansiostaan ​​voit ylläpitää lapsen optimaalista painoa, ja usein ruokinta myös parantaa ja vakauttaa tilaa.
  2. Erityiset fysioterapiaharjoitukset voivat auttaa sinua selviytymään liikkumishäiriöistä helpommin.
  3. Epileptisiin kohtauksiin ja kouristuskohtauksiin käytetään antikonvulsanttihoitoa. Ne auttavat estämään glutamaatin vapautumista keskushermostossa.
  4. Unen korjaamiseksi käytetään melatoniinia, jolla on hypnoottinen vaikutus..
  5. Vitamiinit - auttavat parantamaan aivojen verenkiertoa ja stimuloivat sen työtä.
  6. On olemassa erityiskouluja ja -laitoksia, joissa suoritetaan erityisohjelmia puheen säilyttämiseksi ja liikehäiriöiden korjaamiseksi. Musiikkiterapialla on erityinen rauhoittava vaikutus..

Tärkeä! Vain pätevä asiantuntija voi määrätä hoidon.

Tutkijat eivät lakkaa etsimästä parannuskeinoa tälle patologialle, ja kokeita tehdään hiirillä 15%: n menestyksellä. Ehkä lääkärit keksivät pian erityisen hoidon.

Tarjoamme sinulle katsella videota, joka kertoo Rettin oireyhtymän ominaisuuksista ja kuntoutusmenetelmistä tätä tautia sairastaville lapsille.

Komplikaatiot ja seuraukset

Rettin oireyhtymää sairastavien potilaiden tärkein komplikaatio on neuromotoriset ja ortopediset häiriöt, liikkumisvaikeudet, kyvyttömyys hoitaa itseään ja liikkua. Potilaat menettävät kykynsä liikkua tarkoituksellisesti ja suorittaa mitä tahansa toimia.

Skolioosin puhkeaminen voi aiheuttaa selkä- ja alaselkakipuja, jolloin hieronta tulisi sisällyttää hoitoon.

Ensimmäisissä vaiheissa kulku huononee ja potilas lopettaa kokonaan kävelyn ja rajoittuu pyörätuoliin. Yksi vakavimmista komplikaatioista on epileptiset kohtaukset, jotka vain lisääntyvät ja pitenevät ajan myötä..

Ennuste

Rett-oireyhtymän lasten elinajanodotetta on mahdotonta nimetä tarkasti, jokainen tapaus on yksilöllinen. Koska Rettin oireyhtymä löydettiin niin kauan sitten ja diagnoosimenetelmät eivät ole niin tehokkaita ja monipuolisia, on erittäin vaikea ennustaa lapsen tilaa..

Jotkut lapset kuolevat lapsenkengissä hengityselinten komplikaatioiden, epilepsian tai lihasdystrofian vuoksi. Jotkut potilaat elävät jopa 30 vuotta, mikä on hyvin harvinaista. Suurin osa on liikkumaton ja pysyy pysyvästi pyörätuolissa, mutta joillakin on vain vähän liikkumista.

Tärkeä! Jatkuvalla hoidolla ja oireenmukaisella hoidolla tila paranee jopa hieman.