logo

Thea Sachsin tauti

Tay-Sachsin taudin etiologia ja ilmaantuvuus. Tay-Sachsin tauti (MIM # 272800), varhaislapsuuden gangliosidoosi GM2, on heksosaminidaasi A: n puutteen aiheuttama yleishyödyllinen autosomaalinen resessiivinen gangliosidihajoamisen häiriö (katso luku 12). Varhaislapsuuden vakavan muodon lisäksi heksosaminidaasi A: n puutos aiheuttaa taudin lievän muodon, joka alkaa murrosiässä tai aikuisuudessa.

Heksosaminidaasi A: n puutteen ilmaantuvuus vaihtelee suuresti eri populaatioissa; Tay-Sachsin taudin ilmaantuvuus Pohjois-Amerikassa vaihtelee yhdestä 3600 vastasyntyneestä Ashkenazi-juutalaisessa 1 360 000: een muissa kuin Ashkenazi-juutalaisissa. Tay-Sachsin taudin ilmaantuvuus on verrattavissa Ashkenazi-juutalaisten esiintymiseen ranskalaisissa kanadalaisissa, Cajunsissa Louisianassa ja Amishissa Pennsylvaniassa. Kuljetusten lisääntyminen näissä neljässä populaatiossa on seurausta geneettisestä ajautumisesta, vaikka heterotsygoottien etua ei ole suljettu pois.

Tay-Sachsin taudin patogeneesi

Gangliosidit ovat seramidioligosakkarideja, joita esiintyy kaikkien solujen pintakalvoissa, mutta suurin osa niistä aivosoluissa. Gangliosidit keskittyvät hermosolujen pintakalvoihin, erityisesti aksoneihin ja dendriitteihin. Ne toimivat reseptoreina erilaisille glykoproteiinihormoneille ja bakteerimyrkkeille ja osallistuvat solujen erilaistumiseen ja solujen väliseen viestintään..

Heksosaminidaasi A on lysosomaalinen entsyymi, joka koostuu kahdesta alayksiköstä. A-alayksikköä koodaa HEXA-geeni kromosomissa 15, ja beeta-alayksikköä koodaa HEXB-geeni kromosomissa 5. Aktivaattoriproteiinin läsnä ollessa heksosaminidaasi A poistaa terminaalisen N-asetyyligalaktosamiinin GM2-gangliosidista..

Mutaatiot a-alayksikkö- tai aktivaattoriproteiinigeeneissä aiheuttavat GM2: n kertymisen lysosomeihin ja siten varhaislapsuuteen, myöhään lapsuusajan tai aikuisen Tay-Sachsin taudin tyyppiin. [A-alayksikön mutaatio aiheuttaa Sandhoffin taudin (MIM # 268800)].

Mekanismia siitä, miten GM2-gangliosidin kertyminen aiheuttaa hermosolujen kuoleman, ei ole täysin ymmärretty, vaikka, samoin kuin Gaucherin tauti, neuropatologia voi johtua GM2-gangliosidin toksisista sivutuotteista. Heksosaminidaasi A: n jäännösaktiivisuuden taso on kääntäen verrannollinen taudin vakavuuteen.

Varhaislapsuudessa GM2-gangliosidoosia sairastavilla potilailla on kaksi patologista alleelia, mikä johtaa heksosaminidaasiaktiivisuuden täydelliseen puutteeseen. Potilaat, joilla on GM2-gangliosidoosimuodon puhkeaminen murrosiässä tai aikuisuudessa - yleensä monimutkaiset heterotsygootit alleelille, jolla ei ole toimintaa, ja alleelille, jolla on vain vähän heksosaminidaasi A: n jäännösaktiivisuutta.

Tay-Sachsin taudin fenotyyppi ja kehitys

GM2-gangliosidoosin varhaislapsuuden tyypille on tunnusomaista neurologinen heikkeneminen 3-6 kuukauden iästä alkaen ja kuolemaan 2-4 vuoteen. Yleensä motorinen kehitys pysähtyy tai alkaa taantua 8-10 kuukauden iässä, ja toisen elinvuoden aikana kehittyy kyvyttömyys liikkua itsenäisesti. Näön menetys alkaa ensimmäisestä elinvuodesta ja etenee nopeasti; melkein aina tähän liittyy "kirsikanpunainen" täplä ("luu") silmänpohjaa tutkittaessa.

Kohtaukset alkavat yleensä ensimmäisen elämänvuoden loppupuolella ja pahenevat asteittain. Toisen elinvuoden heikkeneminen päättyy decerebrational jäykkyyteen, nielemisvaikeuksiin, vakaviin kouristuksiin ja lopulta vegetatiiviseen tilaan.

Gangliosidosis GM2, jolla on myöhäinen lapsuuden puhkeaminen, havaitaan 2–4-vuotiaana, ja sille on tunnusomaista ataksiasta ja discoordinatiosta alkavat neurologiset oireet. Ensimmäisen vuosikymmenen loppuun mennessä useimmilla potilailla on spastisuutta ja kohtauksia; 10-15 vuoteen mennessä useimmat kehittävät kohtuullisen jäykkyyden ja vegetatiivisen tilan kuoleman kanssa, yleensä elämän toisella vuosikymmenellä. Näkö on heikentynyt, mutta silmänpohjassa ei voi olla "kirsikkakuoppia"; optinen atrofia ja retinitis pigmentosa esiintyvät usein myöhään taudin aikana.

Aikuistyyppisellä GM2-gangliosidoosilla on huomattava kliininen vaihtelu (etenevä dystonia, spinocerebellar degeneraatio, motoristen hermosolujen poikkeavuudet tai psykiatriset häiriöt). Jopa 40%: lla potilaista on progressiivisia psykiatrisia oireita ilman psykoosia. Visio vaikuttaa harvoin ja oftalmologiset löydöt ovat yleensä normaaleja.

Tay-Sachsin taudin fenotyyppisten ilmenemismuotojen ominaisuudet:
• Alkamisikä: varhaislapsuudesta aikuisuuteen
• Neurodegeneraatio
• "Kirsikkakivi"
• psykoosi

Tay-Sachsin taudin hoito

GM2-gangliosidoosin diagnoosi tehdään havaitsemalla sekä heksosaminidaasi A: n puuttuva tai melkein puuttuva aktiivisuus veriseerumissa tai leukosyyteissä että heksosaminidaasi B: n normaali tai lisääntynyt aktiivisuus. kuljetus ja synnytystä edeltävä diagnoosi.

Tay-Sachsin tauti on tällä hetkellä parantumaton sairaus; siksi hoito kohdistuu oireiden lievittämiseen ja palliatiiviseen hoitoon. Lähes kaikki potilaat tarvitsevat kouristuskohtauksia farmakologisesti. Aikuistyyppisen GM2-gangliosidoosia sairastavien potilaiden psykiatriset oireet eivät yleensä reagoi tavanomaisiin psykoosilääkkeisiin tai masennuslääkkeisiin; litiumvalmisteet ja sähkökouristushoito ovat tehokkaimpia.

Tay-Sachsin taudin periytymisen riskit

Potentiaalisille vanhemmille, joilla ei ole GM2-gangliosidoosin sukututkimusta, empiirinen riski saada CM2-gangliosidoosia sairastava lapsi riippuu taudin esiintymistiheydestä heidän etnisissä ryhmissään. Useimmille pohjoisamerikkalaisille empiirinen kuljetusriski on noin 1 250-300, mutta Ashkenazi-juutalaisilla empiirinen kuljetusriski on noin 1:30. Pariskunnalle, jossa molemmat vanhemmat ovat kantajia, riski saada vauva, jolla on GM2-gangliosidoosi, on 1/4.

Synnytystä edeltävä diagnoosi perustuu mutaatioiden tunnistamiseen HEXA-geenissä tai heksosaminidaasi A -vajauksen määrittämiseen sikiökudoksissa, kuten korionihakset tai amniosyytit. Vaikuttavan sikiön tehokas tunnistaminen HEXA-mutaatiomäärityksellä edellyttää yleensä, että perheen GM2-gangliosidoosia aiheuttavat mutaatiot tunnetaan..

Suuririskisten populaatioiden seulonta kantajien ja myöhempien ennaltaehkäisevien toimenpiteiden vuoksi vähensi Tay-Sachsin taudin esiintyvyyttä Ashkenazi-juutalaisten keskuudessa lähes 90%. Perinteisesti tällainen seulonta suoritetaan määrittämällä veriseerumin heksosaminidaasi A: n aktiivisuus keinotekoisella substraatilla.

Tämä herkkä menetelmä ei kuitenkaan kykene erottamaan patologisia mutaatioita ja pseudoinsinitiivisyyttä (keinotekoisen substraatin vähentynyt hajoaminen, mutta luonnollisen substraatin normaali hajoaminen); siksi kuljettaminen vahvistetaan yleensä HEXA: n molekyylianalyysillä. HEXA-geenistä löydettiin kaksi pseudo-vajaatoiminnan alleelia ja yli 70 patologista mutaatiota.

Entsyymiseulonnan tulosten perusteella positiivisista Ashkenazi-juutalaisista 2% on heterotsygoottisia pseudoinsiniteetin alleelin suhteen ja 95-98% on heterotsygoottisia jommallakummalle kolmesta patologisesta mutaatiosta, kaksi aiheuttaa varhaislapsuuden muodon, yksi - GM2-gangliosidoosin aikuisen muoto. Sen sijaan muiden entsymaattisen seulonnan perusteella positiivisten pohjoisamerikkalaisten joukossa 35% on heterotsygoottisia pseudopuutoksen alleeleille.

Esimerkki Tay-Sachsin taudista. Aviopari, molemmat Ashkenazi-juutalaiset, ohjataan genetiikkaklinikalle arvioimaan riski saada lapsi, jolla on Tay-Sachsin tauti. Vaimon sisar kuoli lapsuudessa Tay-Sachsin tauteihin. Hänen aviomiehensä isän setä on psykiatrisessa sairaalassa, mutta hänen diagnoosiaan ei tunneta. Sekä aviomies että vaimo kieltäytyivät tutkimasta Tay-Sachsin taudin varalta murrosiässä.

Entsyymianalyysi osoitti, että sekä aviomiehellä että vaimolla on erittäin alhainen heksosaminidaasi A: n aktiivisuus. Seuraava molekyylianalyysi Ashkenazi-juutalaisissa vallitsevista mutaatioista vahvisti, että vaimolla on patogeeninen mutaatio, kun taas aviomiehellä on vain näennäispuute-alleeli.

Tay Sachsin tauti: diagnostiset menettelyt ja hoito-ohjelma

Tay Sachsin tauti on perinnöllinen sairaus, jolle on tunnusomaista lapsen nopea kehitys ja vaurio aivoissa ja keskushermostossa.

Tätä tautia kuvattiin ensimmäisen kerran 1800-luvulla. Tauti sai nimensä kahdelta tämän taudin tutkimukseen osallistuneelta tutkijalta - englantilaiselta Warren Tayilta ja amerikkalaiselta Bernard Sachsilta. Tämä tauti on tyypillisempi tietyille etnisille ryhmille. Se vaikuttaa lähinnä Itä-Euroopassa syntyneisiin juutalaisiin ja Kanadassa, Quebecin ja Louisianan alueilla asuviin ranskalaisiin. Taudin ilmaantuvuus maailmassa on yksi 250 tuhannesta ihmisestä.

Mikä provosoi tämän taudin?

Tay Sachsin tauti kehittyy vain, jos vanhemmat yhdessä ovat mutanttigeenin kantajia ja lapsi perii kaksi geeniä, joilla on vika. Jos toinen vanhemmista on geenin kantaja, todennäköisyys sairastua lapsessa on käytännössä nolla. Mutta todennäköisesti hän on myös tämän taudin kantaja..

Mitä tapahtuu tämän taudin kanssa kehossa? Syy taudin kehittymiseen on, että muutetun geenin läsnäolon vuoksi ihmisessä hänen ruumiinsa ei enää tuota tiettyä entsyymiä - heksosaminidaasia, vaan myös vastuussa monimutkaisten luonnollisten lipidien - gangliosidien - hajoamisesta soluissa. Terveessä organismissa tapahtuu jatkuvasti gangliosidien synteesi- ja hajoamisprosessia, ja tämä prosessi on hyvin tarkka ja kaikki sen epäonnistumiset johtavat peruuttamattomiin seurauksiin. Geneettisen toimintahäiriön seurauksena gangliosidit eivät pilkko, vaan ne kertyvät vauvan kehoon aiheuttaen vahinkoa aivoille ja koko hermostolle. Valitettavasti on mahdotonta poistaa niitä kehosta, ja henkilöllä kehittyy tiettyjä taudin oireita..

Parannus on mahdotonta, tuki on välttämätöntä

Tay-Sachsin taudin hoito tulee aloittaa jo ennen neurologisten oireiden ilmaantumista. Käytä verta, plasmansiirtoa.

Ei ole lääkkeitä tai erityisiä menetelmiä, jotka parantavat Tay-Sachsin tautia.

Lääkäri määrää vain lääkkeitä, jotka voivat tukea maksan toimintaa, sekä epäilemättä erilaisia ​​vitamiineja ja kouristuksia estäviä aineita.

Jälkimmäiset ovat usein tehottomia kohtauksia vastaan, joita esiintyy tämän taudin yhteydessä. Lääketieteellinen hoito koostuu taudin ilmenemisen yksinkertaisesta lievittämisestä, mutta jos se on myöhäinen muoto, sitten taudin kehittymisen viivästymiseen.

Tämän taudin ennuste on epäedullinen.

Mikä on tämän taudin kliininen kuva?

Syntymänsä jälkeen vauva, jolla on diagnosoitu Tay Sachsin oireyhtymä, näyttää täysin terveeltä. Ensimmäiset taudin merkit ilmestyvät kuusi kuukautta. Tähän ikään asti täysin terveellisen näköinen vauva kehittyy odotusten mukaisesti: pitää päätä, kurisee, ryömii.

, Gangliosidien eteneminen ja kertyminen elimistöön lapsi alkaa vähitellen menettää hankittuja taitoja. Lapsi lopettaa vastaamisen ympäristöön, hänen katseensa kiirehtii yhteen pisteeseen, apatia kehittyy. Ajan myötä henkinen kehitys pysähtyy ja sokeus kehittyy. Ajan myötä lapsen kasvot muuttuvat kuin nuken kasvot. Taudin tulos - vammaisuus ja varhainen kuolleisuus.

Harkitse oireita, kun lapsi kasvaa:

  • 6 kuukauden ikään mennessä lapsi alkaa menettää yhteyden ulkomaailmaan, lakkaa tunnistamasta sukulaisia, reagoi vain erittäin koviin ääniin, ei voi keskittyä riippuvaan leluun, hänen silmänsä vapisevat ja visio heikkenee.
  • Kymmenen kuukauden iässä vauva muuttuu vähemmän aktiiviseksi, motoriset toiminnot heikentyvät: vauvan on vaikea istua, kaatua ja ryömiä. Kuulo ja näkö on tylsää, vauva muuttuu apaattiseksi.
  • Yhden vuoden elämän jälkeen tauti etenee hyvin nopeasti. Lapsi osoittaa henkisen hidastumisensa, hän menettää nopeasti näkökykynsä, kuulonsa, lihasten toiminta heikkenee, hengitysvaikeudet ilmaantuvat, hyökkäykset alkavat.

On tärkeää! Lapset, joille kehittyi Tay Sachsin taudin oireita lapsenkengissä, elävät viisi vuotta.

Hyökkäys

Tay Sachsin taudilla on sen ilmenemismuotojen joukossa kohtauksia - äkillisiä epänormaalin aivotoiminnan puhkeamisia, joilla on kielteinen vaikutus puheeseen, motoriseen, henkiseen toimintaan. Kohtausten patologisten oireiden vakavuus riippuu pääasiassa niiden esiintymistiheydestä ja kurssin vakavuudesta..

Jos tällainen hyökkäys tapahtuu henkilöllä, jolla on ammauroottinen idiotismi, henkilö voi pudota ja kouristella voimakkailla lihasten supistuksilla ja hallitsemattomalla käsien ja jalkojen nykimisellä. Muilla ihmisillä kohtaus on pikemminkin kuin transistila tai aistiharhat..

Oireiden myöhäinen puhkeaminen

Joskus taudin oireet eivät näy heti. Taudissa on vielä kaksi muotoa..

Nuorten tyypin A heksatsaminidaasin puutos

Tämä vakavan sairauden muoto esiintyy 2-5-vuotiailla lapsilla. Taudin kehitys on hidasta, toisin kuin kliininen muoto. Tässä tapauksessa oireita ei välttämättä huomata heti. Mielialan vaihtelut ja lievä hankaluus liikkeessä eivät kiinnitä paljon huomiota itseensä. Lisäksi tässä iässä kapina on normaalia..

Mutta myöhemmät oireet kiinnittävät huomiota:

  • lapsella kehittyy lihasheikkoutta;
  • kouristukset nykiminen;
  • heikentynyt ajattelu ja epäselvä puhe.

Valitettavasti kaikki nämä merkit johtavat vammaisuuteen. Kuolema tapahtuu noin 15-16 vuotta.

Heksatsaminidaasin puutteen krooninen muoto

Tyypillisesti esiintyy 30-vuotiailla. Taudin kulku on heikko. Se kehittyy vähitellen, etenee suhteellisen helposti: mielialan vaihtelut, kömpelyys voi olla havaittavissa, epäselvä puhe, henkiset poikkeavuudet, älykkyys heikkenee, lihasheikkous, kohtauksia. Koska tämä taudin erityinen muoto löydettiin äskettäin, on mahdotonta tehdä ennusteita tulevaisuudelle. Vain yksi asia on selvä, että tämä taudin muoto johtaa väistämättä vammaisuuteen. Elinajanodote riippuu monista tekijöistä.

Merkit

Tay-Sachsin tauti luokitellaan klassiseen tai infantiiliseen muotoon, nuorten ja aikuisten tai myöhään puhkeamiseen. Infantiilivaiheessa olevilla henkilöillä oireet ilmaantuvat kolmen ja viiden kuukauden iässä. Myöhäisessä muodossa oireet näkyvät murrosiästä 30 vuoteen.

Infantiili muoto

Infantiiliselle muodolle on tunnusomaista heksosaminidaasi A -entsyymin lähes täydellinen toiminnan puute. Häiriö etenee nopeasti, mikä johtaa merkittävään henkiseen ja fyysiseen heikkenemiseen..

Vauvat voivat näyttää täysin terveiltä syntymänsä jälkeen. Alkuperäisiä oireita, jotka yleensä kehittyvät 3-6 kuukauden iässä, ovat:

  • lihas heikkous;
  • nykiminen (myokloninen vapina);
  • liioiteltu hätkähdytysvaste, esimerkiksi äkillisen tai odottamattoman melun tapahtuessa.

Hätkähdyttävä vastaus johtuu osittain lisääntyneestä herkkyydestä äänelle (akustinen yliherkkyys).

6–10 kuukauden aikana sairastuneet lapset eivät hanki uusia motorisia taitoja. Heillä ei ole silmäkosketusta ja heillä on epätavallisia silmänliikkeitä. Ne ovat uneliaisia ​​ja ärtyneitä..

Vauvat kasvavat hitaasti, heillä on progressiivinen lihasheikkous, heikko lihasten sävy (hypotensio) ja heikentynyt henkinen toiminta.

Voi näkyä asteittainen näön menetys, tahattomat lihaskouristukset, jotka johtavat hitaisiin, koviin liikkeisiin (spastisuus), aiemmin hankittujen taitojen, kuten kyky istua, ryömiä, menetys.

Tyypillinen oire on punaisen täplän kehittyminen silmissä. Tämä tila esiintyy, kun makulan solut heikkenevät vahingoittamalla taustalla olevaa suonikalvoa.

Suonikalvo on silmän keskikerros, joka koostuu verisuonista, jotka toimittavat verta verkkokalvolle. Tämä ominaisuus löytyy 90%: lla ihmisistä, joilla on Tay-Sachsin oireyhtymä.

Lapsilla voi olla vakavampia komplikaatioita:

  • nielemisvaikeudet;
  • progressiivinen kuulonalenema;
  • desorientaatio;
  • henkisen kyvyn heikkeneminen (dementia);
  • halvaus;
  • näön menetys, joka on nopeaa ja johtaa sokeuteen.

Lopulta vauvat lakkaavat vastaamasta ympäristöönsä. Hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten hengitysvajauksia, esiintyy.

Subakuutti tauti

Tämän muodon puhkeaminen tapahtuu 2-10 vuotta. Usein yksi ensimmäisistä merkeistä on kömpelö ja koordinaatio-ongelmat. Tämä johtuu siitä, että sairastuneilla lapsilla on vaikeuksia hallita kehon liikettä (ataksia).

Käyttäytymisvaikeuksia syntyy, puheen, elämäntaitojen ja älyllisten kykyjen asteittainen menetys. Joskus silmiin ilmestyy kirsikanpunainen täplä.

Silmästä aivoihin impulsseja kuljettavan hermon rappeutumista (optinen atrofia) voi esiintyä.

Joillakin on retinitis pigmentosa, suuri joukko näköhäiriöitä, jotka aiheuttavat verkkokalvon progressiivista rappeutumista, valolle herkkä kalvo, joka peittää silmien sisäpinnan. Lapset reagoivat ympäristöön vähemmän.

Myöhään

Myöhäisen vaiheen amauroottiseen idiotisuuteen liittyvät oireet vaihtelevat. Vaikuttavilla henkilöillä ei ole kaikkia alla lueteltuja oireita. Häiriö etenee paljon hitaammin kuin infantiili.

Lue lisää Mikä on myrkyllinen sokki?

Myöhästyneen vaihtelun havaitaan samassa perheessä. Yhdellä henkilöllä voi olla oireita 20-vuotiaana, toinen saa ne 60-70-vuotiaina pieninä lihasongelmina.

Myöhäisen vaiheen Tay Sachsin oireyhtymään liittyvät alkumerkit voivat olla:

  • kömpelö;
  • mielialan muutokset;
  • progressiivinen lihasheikkous;
  • amyotrofia.

Iästä riippuen vapina, lihasten nykiminen (kouristukset), kohtaukset, epäselvä puhe (dysartria), kyvyttömyys koordinoida liikkeitä (ataksia), nielemisvaikeudet (dysfagia), dystonia.

Dystonia on häiriöryhmä, jolle on ominaista tahattomat lihassupistukset, jotka ovat toisinaan tuskallisia ja jotka aiheuttavat tiettyjen kehon osien liikkumisen epätavallisesti.

Joillakin on tahattomia lihaskouristuksia, mikä johtaa hitaisiin, koviin liikkeisiin (spastisuus).

Taudin edetessä ongelmia ilmenee kävelyssä, juoksemisessa ja muissa vastaavissa toiminnoissa. Vaikeissa tapauksissa kärsivät ihmiset saattavat tarvita apuvälineitä, kuten pyörätuolia.

Joskus ihmiset kokevat mielenterveyden heikkenemistä, muistiongelmia, käyttäytymismuutoksia, mukaan lukien tarkkaavaisuuden häiriö, persoonallisuuden muutokset. Noin 40%: lla on psykiatrisia jaksoja, mukaan lukien kontaktin menetys todellisuuden kanssa, vainoharhaisuus, aistiharhat, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus.

Kuinka taudin diagnoosi on?

Nykyään lääketiede on edennyt pitkälle, ja Tay Sachsin tauti on mahdollista diagnosoida sekä vastasyntyneellä että jo ennen hänen syntymästään..

Jos epäilet Tay Sachsin oireyhtymän kehittymistä vauvassa, sinun on ensin otettava yhteys silmälääkäriin.

Taudin ensimmäinen merkki voidaan diagnosoida silmänpohjassa. Jos lapsi on sairas, voidaan nähdä kirsikanpunainen täplä. Tämä on ominaista taudille - gangliosidien kertymiselle verkkokalvon soluihin.

Jatkotutkimus sisältää:

  • laaja verenkuva - seulontatesti;
  • samoin kuin hermosolujen mikroskooppinen analyysi.

Seulontatesti - osoittaa, tuotetaanko proteiinia heksatsaminidaasi A lapsen kehossa vai ei. Tämä testi suoritetaan mille tahansa taudin muodolle..

Hermosolujen mikroskooppinen analyysi on gangliosidien havaitseminen hermosoluissa. Suurella määrällä heitä neuronit pitenevät..

Jos vanhemmat kuuluvat johonkin etniseen ryhmään tai heillä on ollut geneettisiä sairauksia perheessä, on parasta käydä läpi seulonta - testi 10–12 raskausviikolla. Testi osoittaa, onko sikiö perinyt mutatoidut geenit molemmilta vanhemmilta vai ei. Testi otetaan käyttämällä istukan verinäytettä.

Taudin diagnoosi

Ennen diagnoosin määrittämistä lääkäri tutkii tutkimustulokset, kysyy vanhemmilta yksityiskohtaisesti kliinisiä ilmenemismuotoja, selvittää, onko perheessä ollut tätä tautia.

Lääkäri ohjaa sinut ehdottomasti silmälääkäriin tutkimusta varten, koska tyypillinen taudin ilmentymä on punaisen täplän sijainti verkkokalvossa, joka voidaan määrittää oftalmoskoopilla.

Muutoksia näköhermon nännissä havaitaan myös: se surkastuu.

Tay-Sachsin taudin kehittymisen syy

Vain lapsi, joka perii kaksi viallista geeniä kerralla: isältä ja äidiltä, ​​on sairas Tay-Sachsin taudissa. Jos vain yhdellä vanhemmista on vaurioitunut geeni, lapsi todennäköisesti ei sairastu, vaan on kantaja, mikä on vaarallista jälkeläisilleen.

Tämä geeni on vastuussa erityisen entsyymin - heksosaminidaasin - tuotannosta. Se edistää rasva-aineiden (gangliosidien) hajoamista, jotka varmistavat hermosolujen normaalin toiminnan.

Terveessä kehossa näin tapahtuu: syntetisoitavat gangliosidit hajoavat. Jos ei, niin ne kertyvät ja kerrostuvat aivoihin, mikä estää hermosolujen työn. Tämä johtaa vakaviin oireisiin..

Hoito ja ennaltaehkäisy

Valitettavasti Tay Sachsin tauti on parantumaton sairaus, mutta oireenmukaista hoitoa määrätään sen kulun helpottamiseksi, mikä tekee sairaan lapsen elämästä mukavampaa. Vallitsevasta kliinisestä kuvasta riippuen sopivia lääkkeitä voidaan määrätä.

Apua tarvitaan pääsääntöisesti paitsi lapselle itselleen myös hänen vanhemmilleen, koska uutiset tällaisesta vakavasta sairaudesta ovat melkein aina järkyttäviä. Tässä tapauksessa vanhempia kannustetaan etsimään tukiryhmä, jossa he voivat kommunikoida samanlaisen ongelman kanssa kohtaavien ihmisten kanssa ja saada tarvittavaa psykologista tukea. On myös suositeltavaa ottaa yhteyttä geneettiseen asiantuntijaan, jotta jokainen perheenjäsen voi ymmärtää ja hyväksyä nykyisen tilanteen..

Kun tauti etenee vähitellen, lapsi tarvitsee erityishoitoa. Tarvittaessa sinun on neuvoteltava lääkärisi kanssa lisäavusta, on myös tärkeää kiinnittää paljon huomiota lapseen, ilmoittaa hänelle, että hänen vanhempansa rakastavat ja tukevat häntä. Tällaisten potilaiden elinajanodote voi vaihdella melko laajalla alueella. Lievillä oireilla ja asianmukaisella hoidolla jotkut amauroottisen idiotismin omaavat ihmiset elävät melkein yhtä kauan kuin terveelliset ihmiset..

Tay Sachsin taudin ennaltaehkäisyn osalta se koostuu ensinnäkin raskauden pätevästä suunnittelusta. Genetiikan tulisi tutkia aviopari, joka päättää saada jälkeläiset, selvittääkseen, onko kukaan tulevista vanhemmista viallisen geenin kantaja. Jos tutkimuksen aikana löydettiin samanlainen geeni, päätös lapsen saamisesta vai ei, kuuluu vain vanhemmille..

Tay-Sachsin tauti: oireet

Lapsessa on vaikea epäillä tautia alusta alkaen. Oireet alkavat yleensä näkyä 4-6 kuukaudessa:

  • lapsi reagoi huonosti valoon ja keskittyy huonosti aiheeseen;
  • reagoi tuskallisesti meluun, jopa tavallinen ihmisen ääni pelottaa häntä;
  • tutkimus paljastaa muutoksia verkkokalvossa.

Taudin oireiden toinen hetki on lapsen motorisen aktiivisuuden väheneminen 6 kuukauden iästä alkaen. Hän ei voi istua, hän kaatuu huonosti, hänellä on myös ongelmia kävelyn kanssa. Tämän seurauksena lihasten surkastuminen tai halvaus kehittyy, mikä johtaa siihen, että lapsi ei voi enää nielaista ja edes hengittää itse..

Kaikki tämä yhdessä heikon näön, kuulon ja menetysten kanssa johtaa myöhemmin vammaisuuteen. Pään tulee suhteettoman suuri. Kohtaukset ovat yleisiä ensimmäisen ja toisen elinvuoden välillä.

Jos tauti ilmenee varhaisessa iässä, lapsi yleensä kuolee ennen 4-5 vuoden ikää.

Toisessa tapauksessa tauti voi edetä 14-30 vuoteen. Aikuisilla oireet ovat lievempiä:

  • puhe voi olla heikentynyt;
  • kävely, koordinaatio ja hienomotoriikka kärsivät;
  • lihaskouristuksia havaitaan;
  • näkö, kuulo ja älykkyys heikkenevät.

Taudin kehitys iästä riippuen

Taudilla on kolme muotoa:

  • lasten muoto amauroottisesta perheen idiootista, jossa vauvojen fyysinen ja henkinen terveys heikkenee voimakkaasti kuuden kuukauden kuluttua syntymästä (sokeus, kuurous kehittyy nopeasti, lapsi menettää nielemiskyvyn);
  • murrosikäinen muoto, jossa on myös nielemisen, terävien puhehäiriöiden rikkomuksia, epävakaus ilmenee kävelemisen aikana, halvaus tapahtuu;
  • aikuisen muoto, joka kehittyy 25-30-vuotiaiden välillä. Skitsofrenia lisätään edellä lueteltuihin oireisiin psykoosin muodossa..

Tay-Sachsin taudin diagnoosi

Oletettu diagnoosi tehdään silmälääkärin tutkinnan jälkeen. Näköelimiä tutkittaessa asiantuntija voi yleensä löytää kirsikanpunaisen täplän silmästä, mikä on ominaista tälle taudille.

Lisäksi analyysi entsyymin määrän määrittämiseksi kohteen nesteissä ja kudoksissa auttaa vahvistamaan oletukset. Verikokeet ja ihon biopsiat vaaditaan. Jos testi on positiivinen, se vahvistaa diagnoosin tai kuljetuksen.

Taudin olemassaolon määrittäminen ennen lapsen syntymää mahdollistaa lapsivesitutkimuksen - sikiön virtsarakon puhkaisulla saadun lapsiveden analyysin.

Vaikuttavat populaatiot

Tauti vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Se on yleisempää Ashkenazista peräisin olevan juutalaisen kansan keskuudessa, toisin sanoen Itä- tai Keski-Euroopasta. Noin yhdellä 30 Ashkenazi-juutalaisella on muuttunut geeni. Lisäksi yksi 300 ihmisestä, jolla ei ole Taškentazin juutalaista kulttuuriperintöä, kuljettaa.

Sairauksia on raportoitu italialaisista, irlantilaisista, ranskalaisista ja kanadalaisista syntyperäisistä ihmisistä, erityisesti Louisianan Cajun-yhteisössä ja Quebecin kaakkoisosassa asuvista. Yleisessä populaatiossa muuttuneen geenin siirtonopeus on noin yksi 250-300 ihmisestä.

Myöhemmin tauti esiintyy harvemmin kuin infantiili. Häiriön harvinaisia ​​muotoja ei kuitenkaan tunneta. Ne ovat huonosti edustettuina, mikä vaikeuttaa häiriöiden todellisen esiintyvyyden määrittämistä väestössä..

Tay-Sachsin tauti - syyt

Tay-Sachsin tauti on melko harvinainen sairaus, ja siihen vaikuttavat pääasiassa tietyt etniset ryhmät. Useimmiten tämä tauti vaikuttaa Ranskan Kanadan Quebecin ja Louisianan väestöön sekä Itä-Euroopan juutalaisiin. Ashkenazi-juutalaisissa tätä patologiaa havaitaan yhdellä 4000 vastasyntyneestä..

Tay-Sachsin tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Tämä viittaa siihen, että vain lapsi, joka perii kaksi viallista geeniä kerralla - ensimmäisen äidiltä ja toisen isältä - voi sairastua. Jos vain yhdellä biologisista vanhemmista on puutteellinen geeni, lapsi ei sairastu, vaan 50 prosentin todennäköisyydellä tulla viallisen geenin kantajaksi, mikä vaarantaa tulevan jälkeläisensä.

Mitä voi tapahtua, jos molemmilla vanhemmilla on puutteellinen geeni:

- 25 prosentin todennäköisyydellä lapsi ei ole tämän geenin kantaja ja syntyy täysin terve

- 50 prosentin todennäköisyydellä lapsi on tämän geenin kantaja ja syntyy täysin terve

- On 25% mahdollisuus, että lapsi perii kaksi sairastunutta geeniä ja syntyy Tay-Sachsin taudilla

Tämän patologian kehittymismekanismi on gangliosidien kertymisessä hermostoon - aineisiin, jotka ovat vastuussa hermosolujen normaalista elintoiminnasta. Terveessä kehossa olevat gangliosidit syntetisoidaan jatkuvasti ja siten hajoavat jatkuvasti, ja entsyymijärjestelmät ovat vastuussa herkän tasapainon ylläpitämisestä synteesin ja hajoamisen välillä. Sairailla vauvoilla on vaurioitunut geeni, joka on vastuussa tyypin A heksosaminidaasientsyymin synteesistä. oireita

Lomakkeet

Tay Sachsin tauti lapsilla voi esiintyä kahdessa kliinisessä muunnoksessa:

  1. tyypin A heksosaminidaasin puute kroonisessa muodossa - tämän tyyppisellä patologialla sen ilmenemismuodot voivat ilmetä sekä nuorena kolmesta viiteen vuoteen että kolmenkymmenen vuoden iässä. Tämä patologian muoto on ominaista suhteellisen lievälle kurssille, jossa loukkaantuu hienomotoriikkaa, puheita, älykkyyttä ja lihaskouristuksia. On syytä huomata, että kuvattu amauroottisen idiotisuuden tyyppi löydettiin niin kauan sitten, on mahdotonta tehdä selkeitä ennusteita sen kulusta, mutta voidaan väittää, että patologian todennäköisin tulos on vammaisuus ja potilaan myöhempi kuolema;
  2. A-tyypin heksosaminidaasin puute juveniilimuodossa - ilmenee hyvin varhaisessa iässä eikä edene yhtä nopeasti kuin Tay Sachsin taudin klassinen muoto. Parantamattoman taudin tappava lopputulos on kuitenkin väistämätön; riittävä hoito auttaa vain viivästyttämään potilaan kuolemaa..

Tay-Sachsin tauti - oireet

Tay-Sachsin tauti vaikuttaa tyypillisesti noin kuuden kuukauden ikäisiin vauvoihin. Taudin kehittymisen alussa lapsi menettää yhteyden ulkomaailmaan, hänellä on katse yhteen suuntaan, hänestä tulee apaattinen ja reagoi yksinomaan kovaan ääniin. Sen jälkeen lapsi menettää hankitut taidot (esimerkiksi lopettaa indeksoinnin), viivästyy henkisessä kehityksessä ja sokeutuu jonkin ajan kuluttua. Lihastoiminnot (kyky syödä, juoda, liikkua, antaa ääniä jne.) Vähenevät merkittävästi, joskus niiden täydelliseen menetykseen asti, pää kasvaa suhteettoman suureksi. Taudin myöhemmissä vaiheissa (yleensä 1–2-vuotiaiden välillä) voi esiintyä kohtauksia. Useimmissa tapauksissa lapsi kuolee ennen viiden vuoden ikää

Oireiden erottaminen iän mukaan:

- 3--6 kuukautta: lapsella on vaikeuksia keskittyä esineeseen, visuaalinen havainto heikkenee, silmät nykivät, riittävän voimakkaiden äänien toistaminen on kohtuutonta

- 6–10 kuukaudesta: vauvalla on hypotensio (heikentynyt lihasten sävy), hänestä tulee vähemmän aktiivinen, kuulo ja näkö heikkenevät merkittävästi, pään koko kasvaa huomattavasti (makrokefalia), motorinen taito muuttuu tylsäksi, lapsen on vaikea kaatua ja istua

- 10 kuukauden kuluttua: henkinen hidastuminen ilmenee, sokeus, halvaus kehittyy, hengitysvaikeudet, nielemisvaikeudet, kohtaukset

Tay-Sachsin taudin kliiniset variantit:

- Krooninen heksosaminidaasin puutos (tyyppi A). Tämän taudin oireet voivat kehittyä sekä 3-5-vuotiaina että 30-vuotiaina. Sairaus on suhteellisen helppoa: potilailla saattaa olla hieman heikentynyt puhe (epäselvä), hienomotoriikka, koordinaatio ja kävely kärsivät; lihaskouristuksia, henkisiä häiriöitä ja älykkyyden heikkenemistä voi esiintyä. Useimmilla potilailla kuulo ja näkökyky ovat huomattavasti heikentyneet. Koska tämä Tay-Sachsin taudin muoto löydettiin vasta äskettäin, tällaisten potilaiden pitkän aikavälin ennuste tulevasta elämästä on kiistanalainen. Suurella todennäköisyydellä voidaan väittää, että tauti johtaa vähitellen vammaisuuteen ja sitä seuraavaan kuolemaan.

- Heksosaminidaasin (tyyppi A) nuorten puute. Tämän taudin oireet kehittyvät ikäryhmässä 2-5 vuotta. Huolimatta siitä, että tämä taudin muoto etenee paljon hitaammin kuin klassinen versio, lapsen kuolema tapahtuu kuitenkin väistämättä noin 15-vuotiaana

Tay-Sachsin taudin diagnoosi

Oletus, että lapsella on tämä tauti, syntyy, kun silmälääkäri tutkii vauvaa (oftalmoskopia), että pohjassa on kirsikanpunainen täplä. Tämä verkkokalvon alue osoittaa, että juuri tässä verkkokalvon ganglionisoluissa havaitaan lisääntynyt gangliosidien kertyminen. Tämän havainnon jälkeen lääkäri määrää seuraavan tyyppisen tutkimuksen: hermosolujen mikroskooppinen analyysi, seulonta, yksityiskohtaiset verikokeet

Tärkeimmät oireet

Patologia diagnosoidaan noin kuuden kuukauden ikäisillä vauvoilla, koska jopa neljästä viiteen kuukauteen lapsi kehittyy melko normaalisti, kuten kaikki tämän ikäiset lapset.

alkuvaiheessa

Tay Sachsin taudin ensimmäiset oireet ovat, että lapsi menettää yhteyden ulkomaailmaan, hänen katseensa on jatkuvasti keskittynyt yhteen suuntaan, vauva ei halua mitään, hänestä tulee apaattinen, hänellä ei ole reaktioita esineisiin, ääniin, tuttuihin kasvoihin.

Hänellä on lisääntynyt reaktio yksinomaan koviin ja ankariin ääniin. Vaikka vauva näyttää melko terveeltä, vanhemmat ja läheiset huomaavat usein, että lapsi värisee voimakkaasti koko kehon kanssa voimakkaiden kuuloärsykkeiden aikana..

Häiriökompleksi, joka ilmenee lisääntyneenä väsymyksenä, unihäiriönä, mielialan epävakaisuutena, kutsutaan yhdellä termillä - voimattomuus. Vakavat hermoston häiriöt johtuvat Friedreichin perinnöllisestä ataksiasta - patologian syistä, oireista ja hoidosta.

Taudin kehitys

Taudin toinen vaihe on regressio lapsen kehityksessä: hankitut taidot menetetään, hän kieltäytyy ryömimästä, istumasta, muuttuu passiiviseksi, lelut eivät aiheuta kiinnostusta, esiintyy henkistä hidastumista, samaan aikaan pään koko kasvaa merkittävästi, vauva alkaa menettää näköä ja usein kuulee.

Myöhemmässä vaiheessa, ensimmäisen elinvuoden ja toisen välillä, vauvalla on todennäköisesti kohtauksia, jotka ilmenevät kohtausten ja halvausten muodossa.

Vauvat eivät nouse painoon, mutta menettävät sen nopeasti. Tämän taudin kehittymisen myötä lapsi elää harvoin viiden vuoden ikään saakka..

Aikuisten sairauden merkit

Aikuisten muoto on hyvin harvinainen ja esiintyy 20-30-vuotiailla potilailla. Hän ei yleensä ole kohtalokas.

Tauti ilmenee kävelyn rikkomisena ja neurologisten toimintojen nopeana heikkenemisenä. Tällaisessa taudissa aikuinen voi elää diagnoosin jälkeen 10-15 vuotta..

Taudin syyt

Pitkään lääkärit eivät voineet antaa vastausta kysymykseen, mikä aiheuttaa Tay-Sachsin taudin. Patologian syyt tulivat tunnetuksi vasta 1900-luvun puolivälissä, jolloin muodostettiin ideoita genetiikasta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tauti kehittyy kromosomissa 15 sijaitsevan HEXA-geenin mutaation seurauksena. Tauti on eräänlainen GM2-gangliosidoosi - geneettinen patologia, joka liittyy heksosaminidaasin puutteeseen tai vähentyneeseen aktiivisuuteen. Amauroottinen idiotismi esiintyy heksatsaminidaasi A: n aktiivisuuden vähenemisen tai tämän entsyymin puutteen seurauksena.

Tauti leviää autosomaalisesti resessiivisellä tavalla, joten jos henkilön genotyypillä on terve HEXA-geeni, hänellä ei ole Tay-Sachsin tautia. Taudin genetiikka on samanlainen kuin sellaisten patologioiden periytyminen kuin Gaucherin tauti, Urbach-Witen tauti, Dabin-Johnsonin oireyhtymä: jos molemmat vanhemmat olivat mutatoidun geenin kantajia, sairaan lapsen todennäköisyys on 0,25%, jos sekä äiti että isä olivat sairaita, niin molemmat lapsilla tauti ilmenee lähes 100 prosentissa tapauksista.

Ehkäisy

Taudin ehkäisy koostuu ensisijaisesti hyvin suunnitellusta raskaudesta. Puolisoiden on tehtävä geenitestaus viallisen geenin tunnistamiseksi. Kun tällainen geeni löytyy, päätös hedelmöityksestä jää puolisoille..

Perhehistoria

Perhehistoria antaa lääkärille mahdollisuuden oppia sairaiden verisukulaisten tai taudinkantajien läsnäolosta heidän keskuudessaan. Tämän lähestymistavan avulla voit määrittää syntymättömän lapsen riskin..

Verisukulaiset, jotka määrittävät taudin ilmenemisen mahdollisuuden:

  • välittömät perheenjäsenet, mukaan lukien vanhemmat, sisaret, veljet ja lapset;
  • toissijaiset sukulaiset, mukaan lukien vanhempien sisaret ja veljet, veljenlapset, isoisät ja isoäidit;
  • serkut ja sisaret.

Joskus sukututkimus on hyvin monimutkainen, johon vaikuttavat seuraavat tekijät:

  • potilaan suhde läheisyyteen sukulaisen kanssa, jolla on diagnosoitu taudiin johtava geeni;
  • samanlaista tautia sairastavien sukulaisten määrä.

Hoito

Erityistä hoitoa ei ole. Se kohdistuu tiettyihin oireisiin ja saattaa vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja toimia. Geneettistä neuvontaa suositellaan kärsiville ihmisille ja heidän perheilleen. Psykososiaalinen tuki on välttämätöntä koko perheelle.

Mahdollisten ruokintavaikeuksien vuoksi ravitsemustilaa ja asianmukaista nesteytystä tulee seurata.

Ravintotukea voidaan tarvita. Tämän lisäksi joskus tarvitaan syöttöputkea estämään ruoan, nesteen tai muun vieraan materiaalin pääsy vahingossa keuhkoihin (imu).

Antikonvulsantteja käytetään kohtausten hoitoon, mutta ne eivät välttämättä ole tehokkaita kaikille. Lisäksi hyökkäysten tyyppi ja taajuus edellyttävät usein lääkitystyypin tai annoksen muuttamista..

Geneettinen neuvonta

Neuvonta edellyttää asiantuntijan selityksiä auttaakseen henkilöä selviytymään geneettisen taudin vaarallisista seurauksista.

Genetiikan kuuleminen sisältää:

  • selitys vanhemmille taudin tartuntamekanismista heiltä vauvalle;
  • geneettisen taudin aiheuttamien komplikaatioiden tutkiminen;
  • mahdollisten menettelyjen tarkastelu geneettisten sairauksien havaitsemiseksi ennen raskautta;
  • keskustelu geneettistä häiriötä sairastavien lasten tuloksista ja todennäköisyydestä vanhemmilla;
  • apu geneettisten sairauksien riskin ymmärtämisessä;
  • tutkitaan asioita, jotka auttavat taudin jatkohoidossa;
  • potilaan tai puolison avustaminen geneettistä testausta koskevassa päätöksentekoprosessissa.

Tarkasteltavasta patologiasta ei välttämättä tule tuomiota, jos oireiden lievittämiseen ja potilaan hoitoon puututaan kohtuullisesti. Huolimatta siitä, että elinajanodote tällaisen sairauden kanssa on usein lyhyt, vanhempien tulisi pyrkiä tekemään siitä mahdollisimman iloinen vauvalle..

Oireet

Tay Sachsin oireyhtymän diagnosoiman lapsen syntymähetkellä hän näyttää täysin terveeltä vauvalta. Oireet alkavat näkyä 6 kuukaudessa.

Tähän ikään asti lapsi kehittyy oikein. Mutta kun gangliosidit kertyvät kehoon, hankittujen taitojen regressio alkaa. Lapsen reaktio ympäristöön pahenee, katse ryntää usein yhteen pisteeseen, havaitaan apaatinen tila. Jonkin ajan kuluttua sokeuden kehitys alkaa, älyllinen kehitys pysähtyy.

Oireet lapsen ikääntyessä:

  1. 6 kuukauden iässä vauva alkaa menettää kosketusta ympäristöön, ei tunnista vanhempia, reaktio ilmenee vain riittävän voimakkailla äänillä, katse ei keskity lelujen ripustamiseen, visio heikkenee.
  2. Kymmenen kuukauden ikäinen vauva menettää aktiivisuutensa, motoriset toiminnot ovat heikentyneet: lapsi tuskin voi istua, kaatua, ryömiä. Kuulo- ja näkötoiminnot heikkenevät, apatia ilmestyy.
  3. Vuoden elämän jälkeen tauti etenee melko nopeasti. Lapsi näyttää henkisesti hidastuneelta, menettää nopeasti näkö- ja kuulotoiminnot, lihasten aktiivisuus vähenee merkittävästi, hengitys vaikeutuu, kohtauksia esiintyy.

Vauvat, joille kehittyy Tay Sachsin tauti, elävät jopa 5-vuotiaana.

Tauti ilmenee äkillisen epänormaalin aivotoiminnan hyökkäyksinä, jolla on haitallinen vaikutus puheeseen, motoriseen toimintaan ja henkiseen toimintaan. Kohtausten vakavuus riippuu taudin vakavuudesta ja kohtausten taajuudesta.

Amovraattinen idiotismi aiheuttaa kohtauksia, joiden vuoksi potilas voi pudota, kouristukset alkavat voimakkailla lihasten supistumisilla, käsivarsien ja jalkojen hallitsemattomalla nykimisellä. Muut kohtauksessa olevat ihmiset menevät hallusinogeenista tai transsi-tilaa muistuttavaan tilaan.

Oireiden myöhäinen puhkeaminen

Taudin oireet alkavat myöhään, mikä on yksi taudin kahdesta muodosta.

Nuorten tyypin A heksatsaminidaasin puutos

Tämä muoto voi esiintyä 2-5-vuotiailla lapsilla. Tauti etenee hitaammin kuin kliininen muoto. Tällaisissa tapauksissa oireiden ilmaantuminen havaitaan myöhemmässä iässä. Terävät mielialan vaihtelut ja hankalat liikkeet eivät kiinnitä huomiota.

Vaikka myöhemmät oireet ovat voimakkaampia:

  • lapsella on progressiivinen lihasheikkous;
  • kouristukset nykiminen;
  • ajattelukyky on heikentynyt, puhe muuttuu epäselväksi.

Tällaiset oireet johtavat vammaisuuteen ja kuolemaan 15-16-vuotiaana.

Heksatsaminidaasin puutteen krooninen muoto

Samanlainen muoto ilmestyy 30-vuotiaana. Sairaus on lievä, etenee hitaasti, etenee suhteellisen lievässä muodossa: terävä mielialan muutos on mahdollista, on kömpelyyttä, puhe on epäselvää, henkiset poikkeamat, älykkyys laskee, lihasheikkous etenee, kohtauksia esiintyy.

Tämä taudin muoto havaittiin niin kauan sitten, joten on mahdotonta tehdä ennusteita tulevaisuudesta tällä hetkellä. Tiedetään, että tauti aiheuttaa myös vammaisuuden.

Patogeneesi

Tay-Sachsin tauti on seurausta heikentyneestä glykosidimetaboliasta.

Gangliosidit ovat yksi lipidityypeistä (proteiineista), jotka ovat erittäin monimutkaisia ​​molekyylejä myös melko monimutkaisista muiden proteiinien molekyyleistä, jotka sisältävät siaalihappoja, keramidia ja oligosakkarideja. Kaikilla tämän tyyppisen proteiinin komponenteilla on erilainen pH, mutta ne neutraloidaan toisilleen ja edustavat yhdessä neutraalia molekyyliä.

Tämä on kaikkien glykolepidien (hiilihydraattiproteiinien yhdisteet) monimutkaisin luokka, yli 30 lajiketta, joilla on negatiivinen varaus ja joita on valtavasti neuronien kalvossa ja jotka ovat myös hermopäätteiden reseptorien rakenteellinen komponentti..

Suurin osa gangliosidista löytyy aivojen elimistä, nimittäin sen aivokuoresta, pikkuaivoista sekä elimestä, jota kutsutaan taudin ytimeksi, joka on pariksi ja sijaitsee sivukammioiden edessä, osittain heidän sarviensa seinänä. Aivojen caudate-ytimet ovat suhteellisen äskettäinen evoluutiohanke, ja ne hallitsevat hermokeskusten viritystä aistien vastaanottamista signaaleista..

Gangliosidien rooli hermostossa on lisätä kalvon pinnan jäykkyyttä, estää naapurimolekyylien uudelleensuuntautuminen, vähentää polaaristen molekyyliryhmien määrää hydrofobisen lisääntymisen myötä.

Karkeasti sanottuna voimme sanoa, että ne ovat vastuussa hermosolujen kalvoista, jotka puolestaan ​​vaikuttavat sähköisten hermoimpulssien nopeuteen ja voimakkuuteen sekä synoptisten hermokontaktien muodostumiseen, mikä puolestaan ​​varmistaa tiedon varastoinnin, lajittelun ja siirron. Nämä aineet ylläpitävät solun pitkää toiminnallista aktiivisuutta keräten kalsiumioneja lähellä perisynaptista kalvoa.

Myeliini - osa hermosolukalvoa kuuluu myös tähän aineluokkaan ja varmistaa signaalin turvallisuuden eristämällä solun sähköisesti.

Myös gangliosidit ovat antigeenejä - immuunivasteen markkereita, jotka merkitsevät soluja, jotka immuunimurhaajien on tuhottava..

Gangliosidien päätoiminnot ihmiskehossa ovat hermosolukalvon muokkaus. Anti-ionisen kerroksen luominen synapseihin signaalin siirtoa varten, solun tunnistamisen varmistaminen, vastaanoton (herkkyyden) tarjoaminen sekä vuorovaikutus erilaisten hormonien, välittäjäaineiden, toksiinien, kationien kanssa ja sen seurauksena neuronien perustoimintojen tarjoaminen.

Tay-Sachsin patologian myötä näitä aineita kertyy asteittain aivojen harmaaseen aineeseen, joka on vastuussa henkisestä aktiivisuudesta, maksasta ja pernasta. Samaan aikaan aivokudoksissa sallittu arvo ylitetään 300 kertaa.

Tauti ei ilmesty välittömästi, koska kertyminen tapahtuu vähitellen, ja myös ensimmäiset oireet lisääntyvät vähitellen lopulliseen lopulliseen.

Normaalisti gangliosidit syntetisoidaan ja hajoavat välittömästi, mutta perinnöllisen patologian vuoksi keho ei pysty hajottamaan näitä monimutkaisia ​​yhdisteitä, ja siksi ne kertyvät aivoissa rasva-aineina ja estävät asteittain hermosoluja sen sijaan, että varmistaisivat niiden suorituskyvyn..

Sen lisäksi, että Theay-Sachsin tauti häiritsee viestintää ulkomaailman kanssa syyn täydellisellä menetyksellä, se johtaa kuolemaan. Tämä johtuu siitä, että keskushermosto ei enää kykene ylläpitämään kehon elintärkeää toimintaa ohjaamalla ja kehottamalla sisäelimiä toimimaan, koska se koordinoi ehdottoman koko organismin työtä sydämenlyönnistä pienimpien hikirauhasten työhön..

Luokittelu

Tällä patologialla on kolme muotoa:

  • Lasten. Kun lapsi saavuttaa kuusi kuukautta, fyysisen terveyden heikkeneminen alkaa jatkuvasti. Lisäksi syntyy henkisiä vaikeuksia. Näkö putoaa, kuurous ilmestyy, nielemisrefleksi katoaa. Lihakset alkavat surkastua, ja ajan myötä tapahtuu halvaantumista. Tämän patologiamuodon elinajanodote on 4 vuotta. Tällaisilla vauvoilla diagnosoidaan gm1-gangliosidoosi tai yleistynyt gangliosidoosi.
  • Teini-ikäinen. Motoristen taitojen ja henkisen suorituskyvyn ongelmat alkavat. Nielemisprosessi on häiriintynyt, puhe vääristynyt, epävarmat kävelytavat. Raajojen lihasääni kasvaa. Elinajanodote on 16 vuotta.
  • Aikuinen. Näkyy lähempänä 30 vuotta. Neurologisten toimintojen ja kävelyn heikkeneminen alkaa. Tämän muodon tyypillisiä oireita ovat puheen, nielemisen ja kävelyn ongelmat. Henkisen suorituskyvyn heikkeneminen, lisääntynyt lihasten sävy. Skitsofrenia alkaa ilmetä psykoosin muodossa.

Jälkimmäisessä muodossa voimme sanoa, että henkilö on vammainen. Elinajanodote riippuu monista tekijöistä.

Tutkiva hoito

Työ jatkuu entsyymikorvaushoidon (ERT) kehittämiseksi Tay-Sachsin taudille. Se koostuu entsyymin korvaamisesta henkilöillä, joilla on puutos tai puuttuu..

Puuttuvien entsyymien synteettisiä muunnelmia käytetään ihmisten hoitoon, joilla on muita lysosomaalisen varastoinnin sairauksia, mukaan lukien Hurlerin oireyhtymä, Fabryn tauti, Gaucherin tauti. ERT: n ei kuitenkaan ole osoitettu onnistuneen Tay Sachsin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä. Yksi ongelmista on kyvyttömyys ylittää veri-aivoesteet.

  • Geeniterapiaa tutkitaan mahdollisena lähestymistapana tiettyjen lysosomaalisten muistihäiriöiden hoitoon. Geeniterapiassa viallinen geeni korvataan normaalilla, mikä mahdollistaa aktiivisen entsyymin tuotannon, joka estää taudin kehittymisen ja etenemisen.

Kun otetaan huomioon normaalin geenin, joka tuottaa aktiivista entsyymiä taudin kaikissa kohdissa, jatkuva siirtyminen, tämä hoitomuoto johtaa todennäköisesti "parannukseen". Tämän lähestymistavan onnistumisessa on kuitenkin tällä hetkellä teknisiä vaikeuksia..

  • Chaperone-hoitoa tutkitaan myös. Tämän tyyppinen hoito käyttää hyvin pieniä molekyylejä, jotka sitoutuvat uusiin heksosaminidaasi A -entsyymeihin ennen mutaatioiden tuhoutumista. Ne ohjaavat heidät lysosomiin, jossa entsyymit suorittavat normaalin toimintansa..

Tällainen molekyyli voi ylittää veri-aivoesteen. Hoito on tutkimuksen alkuvaiheessa.

  • Pyrimetamiinia kutsuttua lääkettä on käytetty Tay-Sachsin taudin hoitoon. Vaikuttavat henkilöt, jotka käyttävät tätä lääkettä, ovat osoittaneet lisääntyneen heksosaminidaasi A: n aktiivisuuden.

Se ei kuitenkaan johtanut neurologisten tai henkisten oireiden huomattavaan paranemiseen. Lisää tutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, onko pyrimetamiinilla merkitystä tämän oireyhtymän hoidossa.

Löytöhistoria

Brittiläinen silmälääkäri Warner Tay ja amerikkalainen neurologi Bernard Sachs kuvasivat sairautta itsenäisesti vuonna 1887 ja kehittivät diagnostiset kriteerit tämän taudin erottamiseksi muista neurologisista häiriöistä, joilla on samanlaisia ​​oireita..

Bernard Sachs oletti ensimmäisenä, että tämä patologia on geneettinen. Hänen intuitiivinen olettamuksensa vahvistui 1900-luvun puolivälissä Mendelin lakien uudelleen löytämisen jälkeen.

Bernard Sachs ehdotti uudelle taudille nimeä, joka löytyy nykyaikaisesta lääketieteellisestä kirjallisuudesta - ammauroottinen perheen idiootti.

Tay Sachsin oireyhtymä, amauroottinen idiotismi

Tay Sachsin tauti, amauroottinen idiotismi on harvinainen neurodegeneratiivinen häiriö, jossa entsyymin (heksosaminidaasi A) puute johtaa tiettyjen gangliosidina tunnettujen rasvojen (lipidien) kertymiseen aivoihin ja hermosoluihin.

Tämä epänormaali gangliosidien kertyminen johtaa etenevään keskushermoston toimintahäiriöön.

Se on luokiteltu lysosomaaliseksi sairaudeksi. Lysosomit ovat ruoansulatuksen pääsoluja. Lysosomien entsyymit hajottavat tai "sulavat" ravinteita, mukaan lukien jotkut monimutkaiset hiilihydraatit ja rasvat.

Kuvaus

Kun entsyymiä, kuten heksosaminidaasi A: ta, jota tarvitaan tiettyjen aineiden, kuten rasvojen, hajoamiseen, ei ole tai se on tehoton, ne kertyvät lysosomaaliseen. Tätä kutsutaan epänormaaliksi "varastoinniksi", kun lysosomassa on liikaa rasvaa..

Tay Sachsin oireyhtymään liittyviä oireita ovat:

  • liioiteltu hätkähdytys äkillisiin ääniin
  • letargia;
  • aiemmin hankittujen taitojen menetys (psykomotorinen regressio);
  • voimakkaasti heikentynyt lihasten sävy (hypotensio).

Taudin edetessä lapset kehittyvät;

  • kirsikanpunaiset täplät silmien keskikerroksessa;
  • näön ja kuulon menetys vähenee asteittain;
  • lihasten jäykkyys kasvaa;
  • liikkeiden rajoittaminen (spastisuus) etenee;
  • halvaus on mahdollista;
  • hallitsemattomat aivojen sähköhäiriöt (kohtaukset);
  • kognitiivinen heikkeneminen (dementia).

Tay-Sachsin taudin klassinen muoto esiintyy lapsenkengissä. Tämä on yleisin muoto ja on kohtalokas varhaislapsuudessa..

Oireyhtymässä on myös nuorten ja aikuisten muotoja, mutta nämä ovat harvinaisia. Lapsilla, joilla on murrosmuoto, jota kutsutaan subakuutiksi, kehittyy oireita myöhemmin kuin lapsilla, joilla on infantiili ja elävät yleensä kauemmin.

Aikuisen muoto, jota kutsutaan myöhään alkavaksi taudiksi, esiintyy murrosiästä 30-luvun puoliväliin. Oireet ja vakavuus vaihtelevat.

Tay Sachsin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Häiriö on seurausta muutoksista (mutaatioista) HEXA-nimisessä geenissä, joka säätelee heksosaminidaasi A -entsyymin tuotantoa. HEXA-geeni näkyy kromosomin 15 pitkällä varrella (q) (15q23-q24). Parannusta ei ole, sillä pyritään lievittämään tiettyjä oireita.

Toinen taudin nimi on tyypin 1 GM2-gangliosidoosi. Sandhoffin tauti ja heksosaminidaasin aktivaattorin puutos ovat kahta muuta sairautta, joita ei voida erottaa Tay-Sachsin oireyhtymästä..

Ne voidaan erottaa vain testaamalla, tunnistamalla syy. Nämä kaksi häiriötä aiheuttavat myös heksosaminidaasiaktiivisuuden vähenemisen, mutta ne johtuvat muutoksista eri geeneissä. Nämä kolme häiriötä tunnetaan GM2-gangliosidoosina.

Synonyymit

  • GM2-gangliosidoosi;
  • GM2-gangliosidoosi, tyyppi 1;
  • Heksoamidaasin alfa-alayksikön puute (muunnos B);
  • Heksosaminidaasi A: n puutos;
  • HEXA: n puute;
  • Sfingolipidoosi, Tai-Sax;
  • TSD.

Tasot

  • Tay-Sachsin infantiilisairaus;
  • Subakuutti tauti;
  • Myöhäinen vaihe.

Merkit

Tay-Sachsin tauti luokitellaan klassiseen tai infantiiliseen muotoon, nuorten ja aikuisten tai myöhään puhkeamiseen. Infantiilivaiheessa olevilla henkilöillä oireet ilmaantuvat kolmen ja viiden kuukauden iässä. Myöhäisessä muodossa oireet näkyvät murrosiästä 30 vuoteen.

Infantiili muoto

Infantiiliselle muodolle on tunnusomaista heksosaminidaasi A -entsyymin lähes täydellinen toiminnan puute. Häiriö etenee nopeasti, mikä johtaa merkittävään henkiseen ja fyysiseen heikkenemiseen..

Vauvat voivat näyttää täysin terveiltä syntymänsä jälkeen. Alkuperäisiä oireita, jotka yleensä kehittyvät 3-6 kuukauden iässä, ovat:

  • lihas heikkous;
  • nykiminen (myokloninen vapina);
  • liioiteltu hätkähdytysvaste, esimerkiksi äkillisen tai odottamattoman melun tapahtuessa.

Hätkähdyttävä vastaus johtuu osittain lisääntyneestä herkkyydestä äänelle (akustinen yliherkkyys).

6–10 kuukauden aikana sairastuneet lapset eivät hanki uusia motorisia taitoja. Heillä ei ole silmäkosketusta ja heillä on epätavallisia silmänliikkeitä. Ne ovat uneliaisia ​​ja ärtyneitä..

Vauvat kasvavat hitaasti, heillä on progressiivinen lihasheikkous, heikko lihasten sävy (hypotensio) ja heikentynyt henkinen toiminta.

Voi näkyä asteittainen näön menetys, tahattomat lihaskouristukset, jotka johtavat hitaisiin, koviin liikkeisiin (spastisuus), aiemmin hankittujen taitojen, kuten kyky istua, ryömiä, menetys.

Tyypillinen oire on punaisen täplän kehittyminen silmissä. Tämä tila esiintyy, kun makulan solut heikkenevät vahingoittamalla taustalla olevaa suonikalvoa.

Lapsilla voi olla vakavampia komplikaatioita:

  • nielemisvaikeudet;
  • progressiivinen kuulonalenema;
  • desorientaatio;
  • henkisen kyvyn heikkeneminen (dementia);
  • halvaus;
  • näön menetys, joka on nopeaa ja johtaa sokeuteen.

Lopulta vauvat lakkaavat vastaamasta ympäristöönsä. Hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten hengitysvajauksia, esiintyy.

Subakuutti tauti

Tämän muodon puhkeaminen tapahtuu 2-10 vuotta. Usein yksi ensimmäisistä merkeistä on kömpelö ja koordinaatio-ongelmat. Tämä johtuu siitä, että sairastuneilla lapsilla on vaikeuksia hallita kehon liikettä (ataksia).

Käyttäytymisvaikeuksia syntyy, puheen, elämäntaitojen ja älyllisten kykyjen asteittainen menetys. Joskus silmiin ilmestyy kirsikanpunainen täplä.

Silmästä aivoihin impulsseja kuljettavan hermon rappeutumista (optinen atrofia) voi esiintyä.

Joillakin on retinitis pigmentosa, suuri joukko näköhäiriöitä, jotka aiheuttavat verkkokalvon progressiivista rappeutumista, valolle herkkä kalvo, joka peittää silmien sisäpinnan. Lapset reagoivat ympäristöön vähemmän.

Myöhään

Myöhäisen vaiheen amauroottiseen idiotisuuteen liittyvät oireet vaihtelevat. Vaikuttavilla henkilöillä ei ole kaikkia alla lueteltuja oireita. Häiriö etenee paljon hitaammin kuin infantiili.

Myöhästyneen vaihtelun havaitaan samassa perheessä. Yhdellä henkilöllä voi olla oireita 20-vuotiaana, toinen saa ne 60-70-vuotiaina pieninä lihasongelmina.

Myöhäisen vaiheen Tay Sachsin oireyhtymään liittyvät alkumerkit voivat olla:

  • kömpelö;
  • mielialan muutokset;
  • progressiivinen lihasheikkous;
  • amyotrofia.

Iästä riippuen vapina, lihasten nykiminen (kouristukset), kohtaukset, epäselvä puhe (dysartria), kyvyttömyys koordinoida liikkeitä (ataksia), nielemisvaikeudet (dysfagia), dystonia.

Joillakin on tahattomia lihaskouristuksia, mikä johtaa hitaisiin, koviin liikkeisiin (spastisuus).

Taudin edetessä ongelmia ilmenee kävelyssä, juoksemisessa ja muissa vastaavissa toiminnoissa. Vaikeissa tapauksissa kärsivät ihmiset saattavat tarvita apuvälineitä, kuten pyörätuolia.

Joskus ihmiset kokevat mielenterveyden heikkenemistä, muistiongelmia, käyttäytymismuutoksia, mukaan lukien tarkkaavaisuuden häiriö, persoonallisuuden muutokset. Noin 40%: lla on psykiatrisia jaksoja, mukaan lukien kontaktin menetys todellisuuden kanssa, vainoharhaisuus, aistiharhat, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus.

Syyt

Tauti johtuu heksosaminidaasialfa (HEXA) -geenin mutaatiosta. HEXA-geeni säätelee heksosaminidaasi A -entsyymin tuotantoa. Tätä tautia sairastavilla ihmisillä on tunnistettu yli 80 erilaista mutaatiota.

Kahden HEXA-geenin (homotsygootit) mutatoidun kopion periytyminen aiheuttaa puutteen heksosaminidaasi A -entsyymissä, jota tarvitaan GM2-gangliosidina tunnetun rasva-aineen (lipidin) hajottamiseen kehon soluissa..

GM2-gangliosidin hajoamatta jättäminen johtaa sen epänormaaliin kertymiseen aivoihin ja hermosoluihin, mikä johtaa keskushermoston progressiiviseen heikkenemiseen.

Infantiilivaiheessa heksosaminidaasi A: ta ei ole melkein kokonaan. Taudin loppuvaiheessa aktiivisuus on alijäämäinen. Koska entsyymiaktiivisuutta on jonkin verran, häiriö on vähemmän vakava ja etenee paljon hitaammin.

Entsyymien tarkka määrä myöhässä alkavassa Tay-Sachsin taudissa vaihtelee suuresti. Tämän seurauksena puhkeamisen ikä, vakavuus, spesifiset oireet ja myöhäisen puhkeamisen etenemisnopeus vaihtelevat myös merkittävästi henkilöstä toiseen..

Useimmat geneettiset sairaudet tunnistetaan isän ja kahden äidin geenin kahden kopion tilan perusteella. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden mutatoidun geenin, hän on taudin kantaja ilman oireita.

  • Kahden kantajan vanhemman perintäriski on 25% jokaisen raskauden aikana.
  • Kuljettajan lapsen riski on 50%.
  • Lapsen mahdollisuus saada normaalit geenit molemmilta vanhemmilta on 25%.

Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Tauti vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Se on yleisempää Ashkenazista peräisin olevan juutalaisen kansan keskuudessa, toisin sanoen Itä- tai Keski-Euroopasta. Noin yhdellä 30 Ashkenazi-juutalaisella on muuttunut geeni. Lisäksi yksi 300 ihmisestä, jolla ei ole Taškentazin juutalaista kulttuuriperintöä, kuljettaa.

Sairauksia on raportoitu italialaisista, irlantilaisista, ranskalaisista ja kanadalaisista syntyperäisistä ihmisistä, erityisesti Louisianan Cajun-yhteisössä ja Quebecin kaakkoisosassa asuvista. Yleisessä populaatiossa muuttuneen geenin siirtonopeus on noin yksi 250-300 ihmisestä.

Myöhemmin tauti esiintyy harvemmin kuin infantiili. Häiriön harvinaisia ​​muotoja ei kuitenkaan tunneta. Ne ovat huonosti edustettuina, mikä vaikeuttaa häiriöiden todellisen esiintyvyyden määrittämistä väestössä..

Liittyvät rikkomukset

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Tay-Sachsin taudin. Vertailut ovat hyödyllisiä differentiaalidiagnoosissa:

Sandhoffin tauti

Harvinainen geneettinen häiriö, joka johtaa keskushermoston progressiiviseen heikkenemiseen (neurodegeneratiivinen häiriö). Heksosaminidaasi A- ja B-entsyymien puute johtaa lipidien kertymiseen aivoihin ja muihin kehon elimiin. Tämä tauti luokitellaan lysosomaaliseksi.

Yleisin muoto vaikuttaa kolmen ja kuuden kuukauden ikäisiin vauvoihin. Oireita ovat ruokintaongelmat, yleinen heikkous, liioiteltu hätkähdytysrefleksi vasteena äkilliselle kovalle melulle.

Moottoriviiveet, aiemmin hankittujen taitojen menetys ja henkinen heikkeneminen ovat progressiivisia. Lapsilla on kuulon heikkeneminen, näön heikkeneminen, kohtauksia.

On hyvin harvinaisia ​​muotoja, joissa oireet alkavat myöhemmin lapsuudessa, murrosiässä tai aikuisuudessa. Sandhoffin tauti on Tay-Sachsin taudin vakava muoto, eikä se rajoitu mihinkään tiettyyn etniseen ryhmään. Syynä mutaatioihin heksosaminidaasi B: ssä (HEXB), joka on peritty autosomaalisena resessiivisenä piirteenä.

Leigh-oireyhtymä

Harvinainen geneettinen neurometabolinen häiriö. Sille on ominaista keskushermoston rappeutuminen (aivot, selkäydin, näköhermo). Oireet alkavat kolmen kuukauden ja kahden vuoden välillä, mutta joillakin potilailla ei ole oireita useita vuosia.

Merkit liittyvät progressiiviseen neurologiseen heikkenemiseen, ja niihin sisältyy aiemmin hankittujen motoristen taitojen menetys, ruokahaluttomuus, oksentelu, ärtyneisyys ja kohtaukset. Lee-oireyhtymän kehittyessä ilmenee yleistynyt heikkous, lihasten puute (hypotensio), maitohappoasidoosin jaksot, mikä johtaa hengitys- ja munuaiselinten toiminnan heikentymiseen.

Useat erilaiset entsyymiviat voivat aiheuttaa yli 60 vuotta sitten kuvatun oireyhtymän. Useimmilla Leighin oireyhtymää sairastavilla on mitokondrioiden tuotannossa vikoja, kuten mitokondrioiden hengitysketjuentsyymin tai pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puute..

Useimmissa tapauksissa Lee-oireyhtymä periytyy autosomaalisena resessiivisenä piirteenä. Mitokondrioiden DNA-mutaatiosta johtuva X-sidottu resessiivinen ja äidin perintö ovat kuitenkin lisäsiirtotapoja.

Neuraalinen ceroidi lipofuskinoosi (NCL)

Ryhmä progressiivisia degeneratiivisia neurometabolisia sairauksia. Heillä on samanlaisia ​​oireita ja ne eroavat osittain iässä, jossa ne esiintyvät. Kahta muotoa esiintyy lapsenkengissä: klassinen infantiilitauti CLN1 (Santavuori-tauti) ja CLN2-tauti (myöhäinen infantiilityyppi).

NCL: eille on ominaista rasvaisten, rakeisten aineiden (esim. Pigmenttilipidien, lipopigmenttien, lipofussiinin) epänormaali kertyminen aivojen hermosoluihin (neuroneihin) sekä muihin kehon kudoksiin. Tämä johtaa tiettyjen aivojen osien asteittaiseen heikkenemiseen (surkastumiseen), neurologisiin häiriöihin ja muihin ominaispiirteisiin.

Lysosomaalisen alueen sairaudet ovat perinnöllisiä metabolisia. Niille on ominaista erilaisten myrkyllisten aineiden epänormaali kertyminen kehon soluihin entsyymipuutoksen vuoksi. Vaikuttaa kehon eri osiin, mukaan lukien luuranko, aivot, iho, sydän, keskushermosto.

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin myöhäisen Tay-Sachs-vaiheen oireet. Vertailut ovat hyödyllisiä differentiaalidiagnoosissa:

Aikuisen hermokeroidinen lipofuskinoosi (ANCL)

Yleinen termi useille harvoille geneettisille häiriöille, jotka kuuluvat progressiivisten degeneratiivisten neurometabolisten sairauksien ryhmään, joka tunnetaan nimellä neuronaalinen keroidi lipofuskinoosi (NCL).

Näillä häiriöillä on samanlaiset oireet ja ne eroavat osittain iässä, jossa ne esiintyvät. ANCL: n puhkeaminen on yleensä noin 30-vuotiaita, mutta se voi tapahtua murrosiässä tai yli 50-vuotiailla.

LNL: lle on ominaista rasvaisten, rakeisten aineiden (pigmenttilipidit, ceroidi, lipofussiini) epänormaali kertyminen hermosoluihin ja muihin kehon kudoksiin. Sille on ominaista aivojen tiettyjen osien asteittainen heikkeneminen (surkastuminen), neurologiset häiriöt.

ANCL: ää kutsutaan joskus Kufsin taudiksi. Historiallisesti Kufsin tauti on jaettu tyypiksi A tai B. ANCL: t johtuvat muutoksista eri geeneissä ja niillä on erilaiset merkit ja oireet..

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)

Sille on ominaista lievä lihasheikkous, kömpelöt kädenliikkeet, vaikeudet suorittaa tehtäviä, jotka edellyttävät sormien ja käsien hienovaraisia ​​liikkeitä. Jalkojen lihasheikkous voi aiheuttaa kaatumisia.

ALS-potilailla on nielemisvaikeuksia (dysfagia) ja puhe viivästyy. Muita oireita ovat progressiivinen huulen heikkous, kielen, suun, bulbar-oireiden menetys. Yökramppeja esiintyy useimmiten jalkojen tai reiden lihaksissa. Amyotrofinen lateraaliskleroosi etenee nopeasti tai hitaasti ja vaikuttaa vähitellen lisälihakseen.

ALS-potilailla voi olla hallitsematonta lihasten nykimistä (fasciculation), jalkojen jäykkyyttä ja yskää. Kun liikkumiskyky heikkenee vähitellen, hengitysvajauksen riski on suurempi. Taudin tarkkaa syytä ei tunneta.

Diagnostiikka

Diagnoosi vahvistetaan huolellisella kliinisellä arvioinnilla ja erikoistuneilla testeillä, kuten verikokeilla, jotka mittaavat heksosaminidaasi A -tasoja kehossa. Heksosaminidaasi A vähenee Tay-Sachsin tautia sairastavilla ihmisillä, poissa infantiilisessä muodossa.

Molekyyligeenitestaus vahvistaa diagnoosin. Se havaitsee häiriön aiheuttavat mutaatiot HEXA-geenissä.

Joissakin tapauksissa on mahdollista, että Tay-Sachsin oireyhtymän diagnoosi epäillään ennen syntymää (prenataalisesti) erikoistuneiden testien, kuten lapsivesitutkimuksen, kuorionvillanäytteenoton (CVS), perusteella..

Lapsivesitutkimuksen aikana otetaan näyte kehittyvää sikiötä ympäröivästä nesteestä ja CVS saa kudosnäytteen istukan osasta. Nämä näytteet tutkitaan sen määrittämiseksi, onko heksosaminidaasi A: ta läsnä samalla tavalla kuin tautia sairastavilla ihmisillä ei ole sitä tai on hyvin vähän. Tätä kutsutaan entsyymimääritykseksi..

Verikokeilla voidaan selvittää, ovatko ihmiset Tay-Sachsin taudin kantajia (geenistä on yksi kopio). Sukulaiset on testattava sen määrittämiseksi, sisältävätkö he taudigeenin. Pariskuntia, jotka suunnittelevat vauvan syntymistä ja ovat juutalaista alkuperää (paitsi Ashkenazi), kannustetaan tekemään seulonta ennen raskautta.

Hoito

Erityistä hoitoa ei ole. Se kohdistuu tiettyihin oireisiin ja saattaa vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja toimia. Geneettistä neuvontaa suositellaan kärsiville ihmisille ja heidän perheilleen. Psykososiaalinen tuki on välttämätöntä koko perheelle.

Mahdollisten ruokintavaikeuksien vuoksi ravitsemustilaa ja asianmukaista nesteytystä tulee seurata.

Ravintotukea voidaan tarvita. Tämän lisäksi joskus tarvitaan syöttöputkea estämään ruoan, nesteen tai muun vieraan materiaalin pääsy vahingossa keuhkoihin (imu).

Antikonvulsantteja käytetään kohtausten hoitoon, mutta ne eivät välttämättä ole tehokkaita kaikille. Lisäksi hyökkäysten tyyppi ja taajuus edellyttävät usein lääkitystyypin tai annoksen muuttamista..

Tutkiva hoito

Työ jatkuu entsyymikorvaushoidon (ERT) kehittämiseksi Tay-Sachsin taudille. Se koostuu entsyymin korvaamisesta henkilöillä, joilla on puutos tai puuttuu..

Puuttuvien entsyymien synteettisiä muunnelmia käytetään ihmisten hoitoon, joilla on muita lysosomaalisen varastoinnin sairauksia, mukaan lukien Hurlerin oireyhtymä, Fabryn tauti, Gaucherin tauti. ERT: n ei kuitenkaan ole osoitettu onnistuneen Tay Sachsin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä. Yksi ongelmista on kyvyttömyys ylittää veri-aivoesteet.

  • Geeniterapiaa tutkitaan mahdollisena lähestymistapana tiettyjen lysosomaalisten muistihäiriöiden hoitoon. Geeniterapiassa viallinen geeni korvataan normaalilla, mikä mahdollistaa aktiivisen entsyymin tuotannon, joka estää taudin kehittymisen ja etenemisen.

Kun otetaan huomioon normaalin geenin, joka tuottaa aktiivista entsyymiä taudin kaikissa kohdissa, jatkuva siirtyminen, tämä hoitomuoto johtaa todennäköisesti "parannukseen". Tämän lähestymistavan onnistumisessa on kuitenkin tällä hetkellä teknisiä vaikeuksia..

  • Chaperone-hoitoa tutkitaan myös. Tämän tyyppinen hoito käyttää hyvin pieniä molekyylejä, jotka sitoutuvat uusiin heksosaminidaasi A -entsyymeihin ennen mutaatioiden tuhoutumista. Ne ohjaavat heidät lysosomiin, jossa entsyymit suorittavat normaalin toimintansa..

Tällainen molekyyli voi ylittää veri-aivoesteen. Hoito on tutkimuksen alkuvaiheessa.

  • Pyrimetamiinia kutsuttua lääkettä on käytetty Tay-Sachsin taudin hoitoon. Vaikuttavat henkilöt, jotka käyttävät tätä lääkettä, ovat osoittaneet lisääntyneen heksosaminidaasi A: n aktiivisuuden.

Se ei kuitenkaan johtanut neurologisten tai henkisten oireiden huomattavaan paranemiseen. Lisää tutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, onko pyrimetamiinilla merkitystä tämän oireyhtymän hoidossa.