logo

Thai Sachsin tauti

Tay-Sachsin taudin etiologia ja ilmaantuvuus. Tay-Sachsin tauti (MIM # 272800), varhaislapsuuden gangliosidoosi GM2, on heksosaminidaasi A: n puutteen aiheuttama yleishyödyllinen autosomaalinen resessiivinen gangliosidihajoamisen häiriö (katso luku 12). Varhaislapsuuden vakavan muodon lisäksi heksosaminidaasi A: n puutos aiheuttaa taudin lievän muodon, joka alkaa murrosiässä tai aikuisuudessa.

Heksosaminidaasi A: n puutteen ilmaantuvuus vaihtelee suuresti eri populaatioissa; Tay-Sachsin taudin ilmaantuvuus Pohjois-Amerikassa vaihtelee yhdestä 3600 vastasyntyneestä Ashkenazi-juutalaisessa 1 360 000: een muissa kuin Ashkenazi-juutalaisissa. Tay-Sachsin taudin ilmaantuvuus on verrattavissa Ashkenazi-juutalaisten esiintymiseen ranskalaisissa kanadalaisissa, Cajunsissa Louisianassa ja Amishissa Pennsylvaniassa. Kuljetusten lisääntyminen näissä neljässä populaatiossa on seurausta geneettisestä ajautumisesta, vaikka heterotsygoottien etua ei ole suljettu pois.

Tay-Sachsin taudin patogeneesi

Gangliosidit ovat seramidioligosakkarideja, joita esiintyy kaikkien solujen pintakalvoissa, mutta suurin osa niistä aivosoluissa. Gangliosidit keskittyvät hermosolujen pintakalvoihin, erityisesti aksoneihin ja dendriitteihin. Ne toimivat reseptoreina erilaisille glykoproteiinihormoneille ja bakteerimyrkkeille ja osallistuvat solujen erilaistumiseen ja solujen väliseen viestintään..

Heksosaminidaasi A on lysosomaalinen entsyymi, joka koostuu kahdesta alayksiköstä. A-alayksikköä koodaa HEXA-geeni kromosomissa 15, ja beeta-alayksikköä koodaa HEXB-geeni kromosomissa 5. Aktivaattoriproteiinin läsnä ollessa heksosaminidaasi A poistaa terminaalisen N-asetyyligalaktosamiinin GM2-gangliosidista..

Mutaatiot a-alayksikkö- tai aktivaattoriproteiinigeeneissä aiheuttavat GM2: n kertymisen lysosomeihin ja siten varhaislapsuuteen, myöhään lapsuusajan tai aikuisen Tay-Sachsin taudin tyyppiin. [A-alayksikön mutaatio aiheuttaa Sandhoffin taudin (MIM # 268800)].

Mekanismia siitä, miten GM2-gangliosidin kertyminen aiheuttaa hermosolujen kuoleman, ei ole täysin ymmärretty, vaikka, samoin kuin Gaucherin tauti, neuropatologia voi johtua GM2-gangliosidin toksisista sivutuotteista. Heksosaminidaasi A: n jäännösaktiivisuuden taso on kääntäen verrannollinen taudin vakavuuteen.

Varhaislapsuudessa GM2-gangliosidoosia sairastavilla potilailla on kaksi patologista alleelia, mikä johtaa heksosaminidaasiaktiivisuuden täydelliseen puutteeseen. Potilaat, joilla on GM2-gangliosidoosimuodon puhkeaminen murrosiässä tai aikuisuudessa - yleensä monimutkaiset heterotsygootit alleelille, jolla ei ole toimintaa, ja alleelille, jolla on vain vähän heksosaminidaasi A: n jäännösaktiivisuutta.

Tay-Sachsin taudin fenotyyppi ja kehitys

GM2-gangliosidoosin varhaislapsuuden tyypille on tunnusomaista neurologinen heikkeneminen 3-6 kuukauden iästä alkaen ja kuolemaan 2-4 vuoteen. Yleensä motorinen kehitys pysähtyy tai alkaa taantua 8-10 kuukauden iässä, ja toisen elinvuoden aikana kehittyy kyvyttömyys liikkua itsenäisesti. Näön menetys alkaa ensimmäisestä elinvuodesta ja etenee nopeasti; melkein aina tähän liittyy "kirsikanpunainen" täplä ("luu") silmänpohjaa tutkittaessa.

Kohtaukset alkavat yleensä ensimmäisen elämänvuoden loppupuolella ja pahenevat asteittain. Toisen elinvuoden heikkeneminen päättyy decerebrational jäykkyyteen, nielemisvaikeuksiin, vakaviin kouristuksiin ja lopulta vegetatiiviseen tilaan.

Gangliosidosis GM2, jolla on myöhäinen lapsuuden puhkeaminen, havaitaan 2–4-vuotiaana, ja sille on tunnusomaista ataksiasta ja discoordinatiosta alkavat neurologiset oireet. Ensimmäisen vuosikymmenen loppuun mennessä useimmilla potilailla on spastisuutta ja kohtauksia; 10-15 vuoteen mennessä useimmat kehittävät kohtuullisen jäykkyyden ja vegetatiivisen tilan kuoleman kanssa, yleensä elämän toisella vuosikymmenellä. Näkö on heikentynyt, mutta silmänpohjassa ei voi olla "kirsikkakuoppia"; optinen atrofia ja retinitis pigmentosa esiintyvät usein myöhään taudin aikana.

Aikuistyyppisellä GM2-gangliosidoosilla on huomattava kliininen vaihtelu (etenevä dystonia, spinocerebellar degeneraatio, motoristen hermosolujen poikkeavuudet tai psykiatriset häiriöt). Jopa 40%: lla potilaista on progressiivisia psykiatrisia oireita ilman psykoosia. Visio vaikuttaa harvoin ja oftalmologiset löydöt ovat yleensä normaaleja.

Tay-Sachsin taudin fenotyyppisten ilmenemismuotojen ominaisuudet:
• Alkamisikä: varhaislapsuudesta aikuisuuteen
• Neurodegeneraatio
• "Kirsikkakivi"
• psykoosi

Tay-Sachsin taudin hoito

GM2-gangliosidoosin diagnoosi tehdään havaitsemalla sekä heksosaminidaasi A: n puuttuva tai melkein puuttuva aktiivisuus veriseerumissa tai leukosyyteissä että heksosaminidaasi B: n normaali tai lisääntynyt aktiivisuus. kuljetus ja synnytystä edeltävä diagnoosi.

Tay-Sachsin tauti on tällä hetkellä parantumaton sairaus; siksi hoito kohdistuu oireiden lievittämiseen ja palliatiiviseen hoitoon. Lähes kaikki potilaat tarvitsevat kouristuskohtauksia farmakologisesti. Aikuistyyppisen GM2-gangliosidoosia sairastavien potilaiden psykiatriset oireet eivät yleensä reagoi tavanomaisiin psykoosilääkkeisiin tai masennuslääkkeisiin; litiumvalmisteet ja sähkökouristushoito ovat tehokkaimpia.

Tay-Sachsin taudin periytymisen riskit

Potentiaalisille vanhemmille, joilla ei ole GM2-gangliosidoosin sukututkimusta, empiirinen riski saada CM2-gangliosidoosia sairastava lapsi riippuu taudin esiintymistiheydestä heidän etnisissä ryhmissään. Useimmille pohjoisamerikkalaisille empiirinen kuljetusriski on noin 1 250-300, mutta Ashkenazi-juutalaisilla empiirinen kuljetusriski on noin 1:30. Pariskunnalle, jossa molemmat vanhemmat ovat kantajia, riski saada vauva, jolla on GM2-gangliosidoosi, on 1/4.

Synnytystä edeltävä diagnoosi perustuu mutaatioiden tunnistamiseen HEXA-geenissä tai heksosaminidaasi A -vajauksen määrittämiseen sikiökudoksissa, kuten korionihakset tai amniosyytit. Vaikuttavan sikiön tehokas tunnistaminen HEXA-mutaatiomäärityksellä edellyttää yleensä, että perheen GM2-gangliosidoosia aiheuttavat mutaatiot tunnetaan..

Suuririskisten populaatioiden seulonta kantajien ja myöhempien ennaltaehkäisevien toimenpiteiden vuoksi vähensi Tay-Sachsin taudin esiintyvyyttä Ashkenazi-juutalaisten keskuudessa lähes 90%. Perinteisesti tällainen seulonta suoritetaan määrittämällä veriseerumin heksosaminidaasi A: n aktiivisuus keinotekoisella substraatilla.

Tämä herkkä menetelmä ei kuitenkaan kykene erottamaan patologisia mutaatioita ja pseudoinsinitiivisyyttä (keinotekoisen substraatin vähentynyt hajoaminen, mutta luonnollisen substraatin normaali hajoaminen); siksi kuljettaminen vahvistetaan yleensä HEXA: n molekyylianalyysillä. HEXA-geenistä löydettiin kaksi pseudo-vajaatoiminnan alleelia ja yli 70 patologista mutaatiota.

Entsyymiseulonnan tulosten perusteella positiivisista Ashkenazi-juutalaisista 2% on heterotsygoottisia pseudoinsiniteetin alleelin suhteen ja 95-98% on heterotsygoottisia jommallakummalle kolmesta patologisesta mutaatiosta, kaksi aiheuttaa varhaislapsuuden muodon, yksi - GM2-gangliosidoosin aikuisen muoto. Sen sijaan muiden entsymaattisen seulonnan perusteella positiivisten pohjoisamerikkalaisten joukossa 35% on heterotsygoottisia pseudopuutoksen alleeleille.

Esimerkki Tay-Sachsin taudista. Aviopari, molemmat Ashkenazi-juutalaiset, ohjataan genetiikkaklinikalle arvioimaan riski saada lapsi, jolla on Tay-Sachsin tauti. Vaimon sisar kuoli lapsuudessa Tay-Sachsin tauteihin. Hänen aviomiehensä isän setä on psykiatrisessa sairaalassa, mutta hänen diagnoosiaan ei tunneta. Sekä aviomies että vaimo kieltäytyivät tutkimasta Tay-Sachsin taudin varalta murrosiässä.

Entsyymianalyysi osoitti, että sekä aviomiehellä että vaimolla on erittäin alhainen heksosaminidaasi A: n aktiivisuus. Seuraava molekyylianalyysi Ashkenazi-juutalaisissa vallitsevista mutaatioista vahvisti, että vaimolla on patogeeninen mutaatio, kun taas aviomiehellä on vain näennäispuute-alleeli.

Tay-Sachsin tauti

Tay-Sachsin tauti on vakava perinnöllinen patologia, lapsuusmuotoinen perinnöllinen amauroottinen idiotia, joka esiintyy aivojen vuorauksen vaurioista johtuen ja joka ilmenee etenevänä henkisenä hidastumisena ja lapsen vakavana motorisena heikkenemisenä. Patologialle on tyypillistä alle kuuden kuukauden ikäisten lasten normaali kehitys, jolloin esiintyy peruuttamattomia aivojen toimintahäiriöitä, mikä aiheuttaa korkeiden kuolleisuusasteiden alle viiden vuoden ikäisillä lapsilla.

Tämä tauti kuuluu hermoston perinnöllisiin sairauksiin ja on melko harvinaista. Tauti sai nimensä kahden sen löytäneen lääkärin kunniaksi - Warren Tay (silmälääkäri Iso-Britanniasta) ja Bernard Sachs (neurologi Amerikasta). Katsotaanpa, millainen sairaus se on, mitkä syyt, oireet ja hoitomenetelmät on määrätty.

Mikä se on?

Tay-Sachsin tauti on perinnöllinen sairaus, jota esiintyy erittäin harvoin, jolla on autosomaalinen resessiivinen perintötyyppi ja jolle on tunnusomaista keskushermoston vaurio..

Taudin kuvasivat ensimmäisen kerran englantilainen silmälääkäri Warren Tay ja amerikkalainen neurologi Bernard Sachs 1800-luvulla. Nämä tunnetut tutkijat ovat antaneet korvaamattoman panoksen tämän sairauden tutkimiseen. Tay-Sachsin tauti on harvinainen sairaus. Tietyt etniset ryhmät ovat alttiita sille. Usein tämä tauti vaikuttaa Kanadan Quebecin ja Louisianan ranskalaisten väestöön sekä Itä-Euroopassa asuviin juutalaisiin. Yleensä tauditapausten esiintyvyys maailmassa on 1: 250 000.

  • ICD 10 -koodi: E75.0

Syyt ulkonäköön

Pitkään lääkärit eivät voineet antaa vastausta kysymykseen, mikä aiheuttaa Tay-Sachsin taudin. Patologian syyt tulivat tunnetuksi vasta 1900-luvun puolivälissä, jolloin muodostettiin ideoita genetiikasta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tauti kehittyy kromosomissa 15 sijaitsevan HEXA-geenin mutaation seurauksena. Tauti on eräänlainen GM2-gangliosidoosi - geneettinen patologia, joka liittyy heksosaminidaasin puutteeseen tai vähentyneeseen aktiivisuuteen. Amauroottinen idiotismi esiintyy heksatsaminidaasi A: n aktiivisuuden vähenemisen tai tämän entsyymin puutteen seurauksena.

Tay-Sachsin tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Tämä viittaa siihen, että vain lapsi, joka perii kaksi viallista geeniä kerralla - ensimmäisen äidiltä ja toisen isältä - voi sairastua. Jos vain yhdellä biologisista vanhemmista on puutteellinen geeni, lapsi ei sairastu, vaan 50 prosentin todennäköisyydellä tulla viallisen geenin kantajaksi, mikä vaarantaa tulevan jälkeläisensä.

Mitä voi tapahtua, jos molemmilla vanhemmilla on puutteellinen geeni:

  • 25 prosentin todennäköisyydellä lapsi ei ole tämän geenin kantaja ja syntyy täysin terve
  • 50% lapsesta kantaa tätä geeniä ja syntyy täysin terveenä
  • On 25% mahdollisuus, että lapsi perii kaksi sairastunutta geeniä ja syntyy Tay-Sachsin taudilla.

Patogeneesi

Taudin kehittymisen perusta on heksosaminidaasi A: n puuttuminen tai riittämätön aktiivisuus, lysosomaalinen entsyymi, joka katalysoi gangliosidien, oligosakkaridien, glykosaminoglykaanien ja glykolipidien makromolekyylien biologista hajoamista. Gangliosidit ovat eräänlainen rasvahappo, hermosolujen ja gliasolujen lipidikomponentit. Ne tarjoavat hermosolujen aktiivisuuden: ne vaikuttavat hermovälittäytymisen nopeuteen ja voimakkuuteen, hermoimpulssien johtamiseen, tiedon jakamiseen ja tallentamiseen, muistin muodostumiseen.

Normaalisti gangliosidit tuotetaan, ne suorittavat tehtävänsä ja hajoavat nopeasti monivaiheisessa reaktiossa, johon osallistuvat entsyymejä. Näiden monimutkaisten lipidien hydrolyysiin tarvitaan kolme komponenttia: heksosaminidaasi A: n alfa- ja beeta-alayksiköt, GM2A-aktivaattoriproteiini.

Alfa-heksosaminidaasi A: n puutteessa biologinen hajoamisprosessi hidastuu tai muuttuu täysin mahdottomaksi. Gangliosidit kertyvät aivosolujen, selkäytimen lysosomeihin, mikä johtaa niiden toimintahäiriöihin ja kuolemaan.

Luokittelu

Tay-Sachsin tauti (ammauroottinen idiotismi) on kolmessa muodossa:

  • lapset - ilmenee kuuden kuukauden iässä ja siihen liittyy henkisten ja fyysisten kykyjen asteittainen heikkeneminen;
  • murrosikä - motoriset-kognitiiviset häiriöt, dysartria, nielemisvaikeudet, ataksia, spastisuus ilmenevät;
  • aikuinen - on harvinainen muoto, ilmenee 25-30-vuotiaana ja siihen liittyy asteittainen neurologisten toimintojen lasku.

Taudin ensimmäisessä muodossa kuolema tapahtuu 3-4 vuodessa. Taudin murrosikäisen kuoleman takaa 15-16 vuotta.

Tay Sachsin tauti lapsilla voi esiintyä kahdessa kliinisessä muunnoksessa:

  1. tyypin A heksosaminidaasin puute kroonisessa muodossa - tämän tyyppisellä patologialla sen ilmenemismuodot voivat ilmetä sekä nuorena kolmesta viiteen vuoteen että kolmenkymmenen vuoden iässä. Tämä patologian muoto on ominaista suhteellisen lievälle kurssille, jossa loukkaantuu hienomotoriikkaa, puheita, älykkyyttä ja lihaskouristuksia. On syytä huomata, että kuvattu amauroottisen idiotisuuden tyyppi löydettiin niin kauan sitten, on mahdotonta tehdä selkeitä ennusteita sen kulusta, mutta voidaan väittää, että patologian todennäköisin tulos on vammaisuus ja potilaan myöhempi kuolema;
  2. A-tyypin heksosaminidaasin puute juveniilimuodossa - ilmenee hyvin varhaisessa iässä eikä edene yhtä nopeasti kuin Tay Sachsin taudin klassinen muoto. Parantamattoman taudin tappava lopputulos on kuitenkin väistämätön; riittävä hoito auttaa vain viivästyttämään potilaan kuolemaa..

Tay-Sachsin taudin oireet

Patologian tärkeimmät ilmenemismuodot ovat:

  • kehityksellinen viive,
  • hankittujen taitojen menetys,
  • kuulon menetys,
  • näön menetys,
  • amyotrofia,
  • kohtaukset,
  • halvaus,
  • kyvyttömyys niellä.

Hyökkäys

Tay Sachsin taudilla on sen ilmenemismuotojen joukossa kohtauksia - äkillisiä epänormaalin aivotoiminnan puhkeamisia, joilla on kielteinen vaikutus puheeseen, motoriseen, henkiseen toimintaan. Kohtausten patologisten oireiden vakavuus riippuu pääasiassa niiden esiintymistiheydestä ja kurssin vakavuudesta. Jos tällainen hyökkäys tapahtuu henkilöllä, jolla on ammauroottinen idiotismi, henkilö voi pudota ja kouristella voimakkailla lihasten supistuksilla ja hallitsemattomalla käsien ja jalkojen nykimisellä. Muilla ihmisillä kohtaus on pikemminkin kuin transistila tai aistiharhat..

Tay-Sachsin tauti - magneettikuvaus

Imeväisten taudin oireet:

  1. 3-6 kuukauden kuluttua lapsi alkaa menettää yhteyttä ulkomaailmaan. Tämä ilmenee siitä, että hän ei tunnista läheisiä ihmisiä, pystyy vastaamaan vain koviin ääniin, ei voi keskittyä näkemäänsä esineeseen, hänen silmänsä välkkyvät ja myöhemmin visio heikkenee.
  2. Kymmenen kuukauden kuluttua vauvan aktiivisuus vähenee. Hänen on vaikea liikkua (istua, ryömiä, kaatua). Näkö ja kuulo tylsistyvät, apatia kehittyy. Pään koko voi kasvaa (makrosefalia).
  3. 12 kuukauden kuluttua tauti on saamassa vauhtia. Lapsen henkinen hidastuminen tulee havaittavaksi, hän alkaa nopeasti menettää kuulonsa, näön, lihasten toiminta heikkenee, hengitysvaikeudet ja kohtaukset ilmaantuvat.
  4. 18 kuukauden kuluttua lapsi menettää kokonaan kuulonsa ja näönsä, on kouristuksia, spastisia liikkeitä, yleistynyt halvaus. Oppilaat eivät reagoi valoon ja ovat laajentuneet. Decerebration-jäykkyys kehittyy edelleen aivovaurioiden vuoksi.
  5. 24 kuukauden kuluttua vauva kärsii keuhkoputkentulehduksesta ja kuolee useimmiten ennen 5 vuoden ikää. Jos lapsi voi elää pidempään, hänelle kehittyy erilaisten lihasryhmien supistumisten johdonmukaisuushäiriö (ataksia) ja motoristen taitojen hidastuminen, joka etenee 2-8 vuoden välillä.

Oireiden myöhäinen puhkeaminen

Tämän taudin oireet ovat myöhässä, mikä on yksi Tay-Sachsin taudin kahdesta muodosta:

Nuorten tyypin A heksatsaminidaasin puutos

Mikä se on? Tämä muoto voi esiintyä 2-5-vuotiailla lapsilla. Tauti etenee hitaammin kuin kliininen muoto. Tällaisissa tapauksissa oireiden ilmaantuminen havaitaan myöhemmässä iässä. Terävät mielialan vaihtelut ja hankalat liikkeet eivät kiinnitä huomiota.

Vaikka myöhemmät oireet ovat voimakkaampia:

  • lapsella on progressiivinen lihasheikkous;
  • kouristukset nykiminen;
  • ajattelukyky on heikentynyt, puhe muuttuu epäselväksi.

Tällaiset oireet johtavat vammaisuuteen ja kuolemaan 15-16-vuotiaana.

Heksatsaminidaasin puutteen krooninen muoto

Samanlainen muoto ilmestyy 30-vuotiaana. Sairaus on lievä, etenee hitaasti, etenee suhteellisen lievässä muodossa: terävä mielialan muutos on mahdollista, on kömpelyyttä, puhe on epäselvää, henkiset poikkeamat, älykkyys laskee, lihasheikkous etenee, kohtauksia esiintyy.

Tämä taudin muoto havaittiin niin kauan sitten, joten on mahdotonta tehdä ennusteita tulevaisuudesta tällä hetkellä. Tiedetään, että tauti aiheuttaa myös vammaisuuden.

Komplikaatiot

BPS-oireisiin kuuluvat epileptiset kohtaukset, jotka ovat seurausta epänormaalin bioelektrisen aktiivisuuden äkillisistä puhkeamista aivoissa. Fyysinen ja henkinen heikkeneminen tapahtuu suurella taajuudellaan nopeammin. Kohtauksen aikana potilaat putoavat, kouristukset, joihin liittyy suuri tukehtumisriski (kielen juuren vetäytyminen), kuolemaan johtavia vammoja.

Taudin akuutin infantiilimuodon pääasiallinen komplikaatio on infektio: lapsilla immuunijärjestelmän toiminnot vähenevät, hengityselinten vauriot toistuvat ja ovat erittäin vaikeita. Yleinen kuolinsyy on keuhkokuume.

Diagnostiikka

Lääkärit eivät aina onnistu tekemään oikeaa diagnoosia niin harvinaisesta patologiasta kuin Tay-Sachsin tauti. Asiantuntijat tutkivat aktiivisesti taudin oireita, genetiikkaa ja hoitoa. Taudin muodosta riippumatta on olemassa useita diagnostisia toimenpiteitä, jotka suoritetaan, jos sitä epäillään. Yksi niistä on heksosaminidaasientsyymin aktiivisuuden määrittäminen veriseerumissa, leukosyyteissä tai fibroblasteissa. Tay-Sachsin tautia sairastavilla potilailla heksosaminidaasi B: n aktiivisuus on aina normaalia pienempi, entsyymi heksosaminidaasi A on käytännössä poissa tai sen aktiivisuus on merkittävästi normaalia alhaisempi.

Tay-Sachsin tauti määritellään punaisen täplän läsnäololla verkkokalvossa oppilasta vastapäätä. Se voidaan nähdä silmälääkärin tutkimalla. Verkkokalvon punainen täplä osoittaa, että gangliosideja on kertynyt ganglionisoluihin tässä paikassa. Tutkittuaan oftalmoskoopilla lääkäri määrää seuraavat:

  • yksityiskohtainen verikoe;
  • hermosolujen mikroskooppinen analyysi;
  • seulonta.

Hoito

Valitettavasti Tay-Sachsin tautia ei voida parantaa. Parhaimmillaankin käytännössä kaikki lapset, joilla on lapsuuden taudin muoto, selviävät korkeintaan viiteen vuoteen..

  • Koko elämän ajan potilaat saavat palliatiivista hoitoa oireiden lievittämiseksi (putkisyöttö ravintolisillä, huolellinen ihonhoito jne.).
  • Antikonvulsantit ovat usein voimattomia kohtauksia vastaan.
  • Vauvojen ruokinta tapahtuu putken kautta, koska heillä ei ole nielemisrefleksiä.
  • Lisäksi hoidetaan uusia sairauksia, koska potilaan keho heikkenee ja immuniteetti heikkenee..

The️ Lääkäri määrää vain lääkkeitä, jotka voivat tukea maksan toimintaa, sekä epäilemättä erilaisia ​​vitamiineja ja kouristuslääkkeitä.

Ehkäisy

Taudin ehkäisy koostuu:

  • lääketieteellinen geneettinen neuvonta raskauden suunnittelussa ja raskauden aikana,
  • kaikkien raskaana olevien naisten pakollinen lääkärintarkastus,
  • sikiön tutkimus ennen syntymää (ultraääni, geneettiset testit, lapsivesitutkimus, kordosentesis, korionbiopsia).

Geneettinen neuvonta

Neuvonta edellyttää asiantuntijan selityksiä auttaakseen henkilöä selviytymään geneettisen taudin vaarallisista seurauksista:

  • selitys vanhemmille taudin tartuntamekanismista heiltä vauvalle;
  • geneettisen taudin aiheuttamien komplikaatioiden tutkiminen;
  • mahdollisten menettelyjen tarkastelu geneettisten sairauksien havaitsemiseksi ennen raskautta;
  • keskustelu geneettistä häiriötä sairastavien lasten tuloksista ja todennäköisyydestä vanhemmilla;
  • apu geneettisten sairauksien riskin ymmärtämisessä;
  • tutkitaan asioita, jotka auttavat taudin jatkohoidossa;
  • potilaan tai puolison avustaminen geneettistä testausta koskevassa päätöksentekoprosessissa.

Tarkasteltavasta patologiasta ei välttämättä tule tuomiota, jos oireiden lievittämiseen ja potilaan hoitoon puututaan kohtuullisesti. Huolimatta siitä, että elinajanodote tällaisen sairauden kanssa on usein lyhyt, vanhempien tulisi pyrkiä tekemään siitä mahdollisimman iloinen vauvalle..

Tay-Sachsin tauti (Gangliosidosis GM2, Tay-Sachs Idiocy, Varhaislapsuuden amauroottinen idiotismi)

Tay-Sachsin tauti on geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista heksosaminidaasi A -entsyymin puute, lipoidimakromolekyylien kertyminen hermosoluihin sekä aivojen ja selkäytimen toimintahäiriöt. Se ilmenee fyysisten taitojen ja henkisten toimintojen heikkenemisenä: nielemisrefleksin, puheen ja vapaaehtoisten liikkeiden rappeutumisena, kuulon ja näön menetyksenä sekä älykkyyden heikkenemisenä. Kouristuskohtaukset, lihasten surkastuminen, halvaus, dementia kehittyvät. Erityiset diagnostiset menetelmät - silmänpohjan oftalmoskopia, heksosaminidaasin määrän tutkimus veressä ja neuroneissa. Palliatiivinen hoito, jonka tarkoituksena on lievittää oireita.

ICD-10

  • Syyt
  • Patogeneesi
  • Luokittelu
  • Tay-Sachsin taudin oireet
  • Komplikaatiot
  • Diagnostiikka
  • Tay-Sachsin taudin hoito
  • Ennuste ja ennaltaehkäisy
  • Hoidon hinnat

Yleistä tietoa

Tay-Sachsin taudin (BTS) synonyymit ovat GM2-gangliosidoosi, Tay-Sachsin idioottisuus, varhaislapsuuden amauroottinen idiotismi. Se on yksi lysosomaalisten varastointitautien muunnelmista. Nimetty kahden lääkärin nimillä - neurologi Yhdysvalloista Bernard Sachs ja silmälääkäri Isosta-Britanniasta Warren Tay. XIX-luvun 80-luvulla he julkaisivat ensin itsenäiset kuvaukset tästä patologiasta. Sen esiintyvyys on erittäin pieni; yleisessä populaatiossa resessiivisen muutetun geenin kantajien keskimääräinen taajuus on noin 0,3%. Epidemiologiset indikaattorit ovat korkeimpia Ashkenazi-juutalaisten ryhmässä (mutaation kulkeutuminen määritetään 3%: ssa), samoin kuin ranskalaisissa kanadalaisissa ja Cajunsissa. Huipputapahtuma esiintyy iässä, joka on kuusi kuukautta - 2 vuotta, harvemmin oireet debytoivat nuorilla ja aikuisilla.

Syyt

Aineenvaihduntasairaudet, jotka muodostavat taudin perustan, johtuvat mutaatiosta HEXA-geenissä, joka sijaitsee kromosomin 15 pitkällä varrella. Se koodaa beeta-N-asetyyliheksosaminidaasi A-lysosomaalisen entsyymin alfa-alayksikköä. Tay-Sachsin tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla - oireiden ilmaantuessa kromosomissa on oltava läsnä kaksi mutatoitunutta geeniä. Lapsen sairausriski on olemassa vain, jos molemmat puolisot ovat mutaation kantajia. Siten patologia voi ilmetä missä tahansa sukupolvessa riippumatta siitä, milloin mutaatio tapahtui. Kuljetus voi pysyä piilossa pitkään - tässä tapauksessa hallitseva "terve" geeni pystyy tarjoamaan keholle entsyymituotannon vähintään 50%, mikä riittää normaaliin biokemiallisten reaktioiden kulkuun.

2000-luvun alkuun mennessä tunnistettiin yli 100 erilaista mutaatiota HEXA-geeneissä: insertiot emäspareissa, emäsparien deleetiot, silmukointikohdan mutaatiot, pistemutaatiot ja muut muunnokset geenirakenteen muutoksista. Jokainen näistä mutaatioista tietyllä tavalla vaikuttaa entsyymin rakenteeseen ja estää sen aktiivisuuden. Erilaiset mutaatiot geeniparissa - yhdisteen heterotsygoottisuus - määrää taudin useiden muotojen läsnäolon. Samalla tavalla mutatoituneet geenit alleeleissa aiheuttavat gangliosidikatabolian täydellisen inaktivaation. Eri (ei samat) mutaatioiden periytyminen geeniparissa ilmenee useammin entsyymiaktiivisuuden vähenemisenä kuin täydellisen inaktivoinnin sijasta.

Patogeneesi

Taudin kehittymisen perusta on heksosaminidaasi A: n puuttuminen tai riittämätön aktiivisuus, lysosomaalinen entsyymi, joka katalysoi gangliosidien, oligosakkaridien, glykosaminoglykaanien ja glykolipidien makromolekyylien biologista hajoamista. Gangliosidit ovat eräänlainen rasvahappo, hermosolujen ja gliasolujen lipidikomponentit. Ne tarjoavat hermosolujen aktiivisuuden: ne vaikuttavat hermovälityksen nopeuteen ja voimakkuuteen, hermoimpulssien johtamiseen, tiedon jakautumiseen ja tallentamiseen, muistin muodostumiseen. Normaalisti gangliosidit tuotetaan, ne suorittavat tehtävänsä ja hajoavat nopeasti monivaiheisessa reaktiossa, johon osallistuvat entsyymejä. Näiden monimutkaisten lipidien hydrolyysiin tarvitaan kolme komponenttia: heksosaminidaasi A: n alfa- ja beeta-alayksiköt, GM2A-aktivaattoriproteiini. Alfa-heksosaminidaasi A: n puutteessa biologinen hajoamisprosessi hidastuu tai muuttuu täysin mahdottomaksi. Gangliosidit kertyvät aivosolujen, selkäytimen lysosomeihin, mikä johtaa niiden toimintahäiriöihin ja kuolemaan.

Luokittelu

Geneettisen vian ominaisuuksista, heksosaminidaasin toimintojen säilyttämisestä riippuen taudilla on nopea etenevä tai hitaasti etenevä kulku, se ilmenee varhaislapsuudessa, murrosiässä tai aikuisuudessa. Näiden ominaisuuksien mukaan erotetaan 3 taudin muotoa:

  1. Akuutti infantiili. Yleisin. Oireet alkavat useita kuukausia syntymän jälkeen. Kurssi on progressiivinen. Liikuntataidot heikkenevät nopeasti, sokeus, kuurous ja halvaus kehittyvät. Kuolema tapahtuu 2-3 vuoden kuluessa.
  2. Myöhäinen nuori. Erittäin harvinainen. Ensimmäiset ilmenemismuodot löytyvät 2-10 vuoden välein. Hankitut monimutkaiset taidot hajoavat vähitellen - kävely, puhuminen, kirjoittaminen. Potilaiden keskimääräinen elinajanodote on 15 vuotta.
  3. Krooninen aikuinen. Tieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan tämän muodon yksittäisiä tapauksia, jotka alkavat 25-30-vuotiaina. Sille on ominaista heikentynyt puhe, vapaaehtoiset motoriset toimet, mielenterveyshäiriöt (psykoosi). Kuolleisuusennuste tuntematon.

Tay-Sachsin taudin oireet

Taudin kliininen kuva heijastaa keskushermostovaurioita. Infantiilimuodossa ensimmäiset oireet tulevat havaittaviksi 3–5 kuukaudella, ennen kuin kehitys vastaa normia: lapsi pitää päätä, kääntyy vatsaansa ja selkäänsä, nokkii, hymyilee aikuisen silmissä, joutuu silmiin. Kiinnostus ulkomaailmaan vähenee 6 kuukauteen mennessä. Lapsi näyttää pitkään sivulta, on apaattinen, passiivinen, herkkä koville äänille, kirkkaalle valolle. Hän lakkaa tunnistamasta läheisiä ihmisiä, keskittyen katseensa suosikkileluihinsa.

Kuuden kuukauden kuluttua henkisen ja fyysisen kehityksen viivästyminen tulee vieläkin havaittavammaksi. Lihaksen hypotensio lisääntyy, aiemmin hankitut taidot menetetään: pään ja vartalon pitäminen pystysuorassa asennossa, kääntyminen alttiissa asennossa vaakasuoralla pinnalla, istuminen (yrittäminen istua), tarttuminen leluun ja siirtäminen kädestä käteen. 8-10 kuukauden ikään mennessä alkurefleksit - reaktiot äkilliseen ääni-, valo-, kosketus- ja hajuhaittoihin - lisääntyvät. Kiinnostus heidän ympärillään tapahtuvia tapahtumia kohtaan katoaa melkein kokonaan. 12 kuukauden ikään mennessä nielukyky on heikentynyt, kuulo ja näkö heikkenevät huomattavasti ja hengitysjakso vaikeutuu. Lihakset kärsivät atrofiasta, halvaus kehittyy, kouristukset tonis-kloonisten yleistyneiden ja osittaisten kohtausten muodossa. Toisena elämänvuotena esiintyy aivojen jäykkyyttä, bulbar-pseudobulbar-oireyhtymää.

Nuorten muoto debyytti vähemmän ilmeisillä oireilla. Alkuvaiheessa emotionaalinen epävakaus lisääntyy jonkin verran, kun taas monimutkaisten motoristen kompleksien suorittaminen - juoksu, kävely, nopea kirjoittaminen - näyttää tuskin havaittavan liikkeiden koordinaation. Jonkin ajan kuluttua muodostuu kömpelyyttä ja hankaluutta, muut huomaavat sen ja lapsi itse. Murrosiässä kävelystä tulee huojuva, epävakaa. Muodostuu hyperkineesi - äkilliset tahattomat liikkeet eri lihasryhmissä. Koordinaation häiriöt estävät koulunkäynnin jatkumista. Samanaikaisesti esiintyy monimutkaisen pikkuaivojen ja dysartrisen luonteen puheen häiriöitä: sileys ja rytmi menetetään, ääntäminen hidastuu, epäselvä, epäselvä. Taudin myöhemmille vaiheille on tunnusomaista usein esiintyvät epileptiset kohtaukset, älyllisten toimintojen jatkuva väheneminen (dementia), vapaaehtoisen liikkeen menetys, halvaus.

Taudin kroonisessa muodossa on vähemmän selkeitä oireita, kulku on suhteellisen lievä. Potilaat kokevat mielialan vaihteluja, kömpelyyttä ja heikkoa ääntämistä. Usean vuoden aikana älylliset toiminnot ovat vähentyneet: kyky abstraktiin ajatteluun, ilmiöiden ja esineiden vertailuun ja analysointiin menetetään, unohdettavuus ja poissaolovaisuus kasvavat. Muutama vuosi taudin puhkeamisen jälkeen kehittyy mielenterveyshäiriöitä: potilaat eivät ole riittävän käyttäytyviä, vaikuttavasti innostuneita, alttiita levottomuudelle ja syvälle masennukselle, taipuvaisia ​​hallusinaatioihin ja harhaluuloihin. Pitkittyneellä kurssilla muodostuu orgaanista dementiaa.

Komplikaatiot

BPS-oireisiin kuuluvat epileptiset kohtaukset, jotka ovat seurausta epänormaalin bioelektrisen aktiivisuuden äkillisistä puhkeamista aivoissa. Fyysinen ja henkinen heikkeneminen tapahtuu suurella taajuudellaan nopeammin. Kohtauksen aikana potilaat putoavat, kouristukset, joihin liittyy suuri tukehtumisvaara (kielen juuren vetäytyminen) ja kuolemaan johtavia vammoja. Taudin akuutin infantiilimuodon pääasiallinen komplikaatio on infektio: lapsilla immuunijärjestelmän toiminnot vähenevät, hengityselinten vauriot toistuvat ja ovat erittäin vaikeita. Yleinen kuolinsyy on keuhkokuume.

Diagnostiikka

Tutkimuksen suorittaa lasten neurologi, silmälääkäri, geneetikko, psykiatri. Diagnoosin tekeminen alkaa kliinisten ja anamneettisten tietojen keräämisellä. Yleensä on sukulaisten BPS-tapauksia, potilaan normaalin kehityksen ajanjakso, sitten hajoaminen - hankittujen taitojen hajoaminen, muodostuneet toiminnot. Differentiaalidiagnoosin tarkoituksena on sulkea pois keskushermoston rappeuttavat sairaudet, nuorten idiotismi, epilepsia. Seuraavat toimenpiteet suoritetaan diagnoosin vahvistamiseksi:

  • Silmänpohjan tutkiminen. Oftalmoskopia paljastaa punaisen täplän verkkokalvossa oppilasta vastapäätä. Se on gangliosidien kertymistä ganglionisoluihin.
  • Verikemia. Laboratoriotestillä määritetään heksosaminidaasi A: n alfa-alayksiköiden pitoisuus. Akuutissa lapsuuden patologiassa kokonaisarvot ovat lähellä tai yhtä suuria nollaa. Subakuutissa ja kroonisessa taudin kulussa havaitaan jäännösentsyymiaktiivisuus.
  • Hermosolujen mikroskooppinen tutkimus. Gangliosidien pitoisuutta tutkitaan biomateriaalinäytteissä. Solujen rappeutumisen havaitseminen on tyypillistä: koon kasvu, turvotus, "ilmapallomaisen" turpoaminen, täyttö hienorakeisella lipoidiaineella.

Tay-Sachsin taudin hoito

Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita hoitomuotoja. Potilaiden lääketieteellisen hoidon tarkoituksena on poistaa oireet ja ylläpitää elämää. Palliatiiviseen hoitoon kuuluu siirtyminen putkisyöttöön, koska potilailla menetetään nielemisrefleksi, antibioottien, viruslääkkeiden ja immunostimuloivien lääkkeiden käyttö samanaikaisten tartuntatautien torjunnassa. Epilepsialääke ei ole hyödyllistä.

Mahdollisten BPS-hoitojen etsiminen jatkuu. Tutkimusta tehdään kolmessa suunnassa: tutkitaan entsyymikorvaus-, geeni- ja substraattipelkistyshoidon mahdollisuuksia. Puuttuvan entsyymin korvaaminen osoittautuu tehottomaksi johtuen heksosaminidaasimolekyylien suuresta koosta, jotka eivät kykene kulkemaan veri-aivoesteen ja hermosolujen läpi. Geeniterapian menetelmistä on testattu uuden geenimateriaalin tuominen soluihin virusvektoria ja kantasolusiirtoa käyttäen. Mutta positiivisia tuloksia ei ole saatu, tutkimus jatkuu. Lupaavin on substraattia vähentävä hoito sialidaasientsyymin avulla, joka stimuloi GM2-gangliosidien kataboliaa. Odotetaan sellaisen farmakologisen lääkkeen kehittämistä, joka lisää lysosomaalisten sialidaasien ilmentymistä hermosoluissa.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Taudin lopputulos on suhteellisen suotuisa myöhäisessä muodossa, jolle on tunnusomaista oireiden hidas kehittyminen. Kuolema on väistämätöntä, kun tauti esiintyy lapsuudessa ja murrosiässä. Sairastuvuuden vähentämiseksi käytetään seulontatestiä, joka määrittää entsyymin tason, sen biokemiallisen aktiivisuuden. Tuloksen avulla voit tunnistaa mutaation kantajat, lähettää ne lääketieteelliseen ja geneettiseen tutkimukseen raskautta suunniteltaessa. Jos viallisen geenin kuljettaminen määritetään molemmilla puolisoilla tai sukulaisten keskuudessa, esiintyi sairauksia, prenataalinen geneettinen diagnoosi suoritetaan raskauden ensimmäisellä kolmanneksella.

Tay Sachsin oireyhtymä, amauroottinen idiotismi

Tay Sachsin tauti, amauroottinen idiotismi on harvinainen neurodegeneratiivinen häiriö, jossa entsyymin (heksosaminidaasi A) puute johtaa tiettyjen gangliosidina tunnettujen rasvojen (lipidien) kertymiseen aivoihin ja hermosoluihin.

Tämä epänormaali gangliosidien kertyminen johtaa etenevään keskushermoston toimintahäiriöön.

Se on luokiteltu lysosomaaliseksi sairaudeksi. Lysosomit ovat ruoansulatuksen pääsoluja. Lysosomien entsyymit hajottavat tai "sulavat" ravinteita, mukaan lukien jotkut monimutkaiset hiilihydraatit ja rasvat.

Kuvaus

Kun entsyymiä, kuten heksosaminidaasi A: ta, jota tarvitaan tiettyjen aineiden, kuten rasvojen, hajoamiseen, ei ole tai se on tehoton, ne kertyvät lysosomaaliseen. Tätä kutsutaan epänormaaliksi "varastoinniksi", kun lysosomassa on liikaa rasvaa..

Tay Sachsin oireyhtymään liittyviä oireita ovat:

  • liioiteltu hätkähdytys äkillisiin ääniin
  • letargia;
  • aiemmin hankittujen taitojen menetys (psykomotorinen regressio);
  • voimakkaasti heikentynyt lihasten sävy (hypotensio).

Taudin edetessä lapset kehittyvät;

  • kirsikanpunaiset täplät silmien keskikerroksessa;
  • näön ja kuulon menetys vähenee asteittain;
  • lihasten jäykkyys kasvaa;
  • liikkeiden rajoittaminen (spastisuus) etenee;
  • halvaus on mahdollista;
  • hallitsemattomat aivojen sähköhäiriöt (kohtaukset);
  • kognitiivinen heikkeneminen (dementia).

Tay-Sachsin taudin klassinen muoto esiintyy lapsenkengissä. Tämä on yleisin muoto ja on kohtalokas varhaislapsuudessa..

Oireyhtymässä on myös nuorten ja aikuisten muotoja, mutta nämä ovat harvinaisia. Lapsilla, joilla on murrosmuoto, jota kutsutaan subakuutiksi, kehittyy oireita myöhemmin kuin lapsilla, joilla on infantiili ja elävät yleensä kauemmin.

Aikuisen muoto, jota kutsutaan myöhään alkavaksi taudiksi, esiintyy murrosiästä 30-luvun puoliväliin. Oireet ja vakavuus vaihtelevat.

Tay Sachsin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Häiriö on seurausta muutoksista (mutaatioista) HEXA-nimisessä geenissä, joka säätelee heksosaminidaasi A -entsyymin tuotantoa. HEXA-geeni näkyy kromosomin 15 pitkällä varrella (q) (15q23-q24). Parannusta ei ole, sillä pyritään lievittämään tiettyjä oireita.

Toinen taudin nimi on tyypin 1 GM2-gangliosidoosi. Sandhoffin tauti ja heksosaminidaasin aktivaattorin puutos ovat kahta muuta sairautta, joita ei voida erottaa Tay-Sachsin oireyhtymästä..

Ne voidaan erottaa vain testaamalla, tunnistamalla syy. Nämä kaksi häiriötä aiheuttavat myös heksosaminidaasiaktiivisuuden vähenemisen, mutta ne johtuvat muutoksista eri geeneissä. Nämä kolme häiriötä tunnetaan GM2-gangliosidoosina.

Synonyymit

  • GM2-gangliosidoosi;
  • GM2-gangliosidoosi, tyyppi 1;
  • Heksoamidaasin alfa-alayksikön puute (muunnos B);
  • Heksosaminidaasi A: n puutos;
  • HEXA: n puute;
  • Sfingolipidoosi, Tai-Sax;
  • TSD.

Tasot

  • Tay-Sachsin infantiilisairaus;
  • Subakuutti tauti;
  • Myöhäinen vaihe.

Merkit

Tay-Sachsin tauti luokitellaan klassiseen tai infantiiliseen muotoon, nuorten ja aikuisten tai myöhään puhkeamiseen. Infantiilivaiheessa olevilla henkilöillä oireet ilmaantuvat kolmen ja viiden kuukauden iässä. Myöhäisessä muodossa oireet näkyvät murrosiästä 30 vuoteen.

Infantiili muoto

Infantiiliselle muodolle on tunnusomaista heksosaminidaasi A -entsyymin lähes täydellinen toiminnan puute. Häiriö etenee nopeasti, mikä johtaa merkittävään henkiseen ja fyysiseen heikkenemiseen..

Vauvat voivat näyttää täysin terveiltä syntymänsä jälkeen. Alkuperäisiä oireita, jotka yleensä kehittyvät 3-6 kuukauden iässä, ovat:

  • lihas heikkous;
  • nykiminen (myokloninen vapina);
  • liioiteltu hätkähdytysvaste, esimerkiksi äkillisen tai odottamattoman melun tapahtuessa.

Hätkähdyttävä vastaus johtuu osittain lisääntyneestä herkkyydestä äänelle (akustinen yliherkkyys).

6–10 kuukauden aikana sairastuneet lapset eivät hanki uusia motorisia taitoja. Heillä ei ole silmäkosketusta ja heillä on epätavallisia silmänliikkeitä. Ne ovat uneliaisia ​​ja ärtyneitä..

Vauvat kasvavat hitaasti, heillä on progressiivinen lihasheikkous, heikko lihasten sävy (hypotensio) ja heikentynyt henkinen toiminta.

Voi näkyä asteittainen näön menetys, tahattomat lihaskouristukset, jotka johtavat hitaisiin, koviin liikkeisiin (spastisuus), aiemmin hankittujen taitojen, kuten kyky istua, ryömiä, menetys.

Tyypillinen oire on punaisen täplän kehittyminen silmissä. Tämä tila esiintyy, kun makulan solut heikkenevät vahingoittamalla taustalla olevaa suonikalvoa.

Lapsilla voi olla vakavampia komplikaatioita:

  • nielemisvaikeudet;
  • progressiivinen kuulonalenema;
  • desorientaatio;
  • henkisen kyvyn heikkeneminen (dementia);
  • halvaus;
  • näön menetys, joka on nopeaa ja johtaa sokeuteen.

Lopulta vauvat lakkaavat vastaamasta ympäristöönsä. Hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten hengitysvajauksia, esiintyy.

Subakuutti tauti

Tämän muodon puhkeaminen tapahtuu 2-10 vuotta. Usein yksi ensimmäisistä merkeistä on kömpelö ja koordinaatio-ongelmat. Tämä johtuu siitä, että sairastuneilla lapsilla on vaikeuksia hallita kehon liikettä (ataksia).

Käyttäytymisvaikeuksia syntyy, puheen, elämäntaitojen ja älyllisten kykyjen asteittainen menetys. Joskus silmiin ilmestyy kirsikanpunainen täplä.

Silmästä aivoihin impulsseja kuljettavan hermon rappeutumista (optinen atrofia) voi esiintyä.

Joillakin on retinitis pigmentosa, suuri joukko näköhäiriöitä, jotka aiheuttavat verkkokalvon progressiivista rappeutumista, valolle herkkä kalvo, joka peittää silmien sisäpinnan. Lapset reagoivat ympäristöön vähemmän.

Myöhään

Myöhäisen vaiheen amauroottiseen idiotisuuteen liittyvät oireet vaihtelevat. Vaikuttavilla henkilöillä ei ole kaikkia alla lueteltuja oireita. Häiriö etenee paljon hitaammin kuin infantiili.

Myöhästyneen vaihtelun havaitaan samassa perheessä. Yhdellä henkilöllä voi olla oireita 20-vuotiaana, toinen saa ne 60-70-vuotiaina pieninä lihasongelmina.

Myöhäisen vaiheen Tay Sachsin oireyhtymään liittyvät alkumerkit voivat olla:

  • kömpelö;
  • mielialan muutokset;
  • progressiivinen lihasheikkous;
  • amyotrofia.

Iästä riippuen vapina, lihasten nykiminen (kouristukset), kohtaukset, epäselvä puhe (dysartria), kyvyttömyys koordinoida liikkeitä (ataksia), nielemisvaikeudet (dysfagia), dystonia.

Joillakin on tahattomia lihaskouristuksia, mikä johtaa hitaisiin, koviin liikkeisiin (spastisuus).

Taudin edetessä ongelmia ilmenee kävelyssä, juoksemisessa ja muissa vastaavissa toiminnoissa. Vaikeissa tapauksissa kärsivät ihmiset saattavat tarvita apuvälineitä, kuten pyörätuolia.

Joskus ihmiset kokevat mielenterveyden heikkenemistä, muistiongelmia, käyttäytymismuutoksia, mukaan lukien tarkkaavaisuuden häiriö, persoonallisuuden muutokset. Noin 40%: lla on psykiatrisia jaksoja, mukaan lukien kontaktin menetys todellisuuden kanssa, vainoharhaisuus, aistiharhat, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus.

Syyt

Tauti johtuu heksosaminidaasialfa (HEXA) -geenin mutaatiosta. HEXA-geeni säätelee heksosaminidaasi A -entsyymin tuotantoa. Tätä tautia sairastavilla ihmisillä on tunnistettu yli 80 erilaista mutaatiota.

Kahden HEXA-geenin (homotsygootit) mutatoidun kopion periytyminen aiheuttaa puutteen heksosaminidaasi A -entsyymissä, jota tarvitaan GM2-gangliosidina tunnetun rasva-aineen (lipidin) hajottamiseen kehon soluissa..

GM2-gangliosidin hajoamatta jättäminen johtaa sen epänormaaliin kertymiseen aivoihin ja hermosoluihin, mikä johtaa keskushermoston progressiiviseen heikkenemiseen.

Infantiilivaiheessa heksosaminidaasi A: ta ei ole melkein kokonaan. Taudin loppuvaiheessa aktiivisuus on alijäämäinen. Koska entsyymiaktiivisuutta on jonkin verran, häiriö on vähemmän vakava ja etenee paljon hitaammin.

Entsyymien tarkka määrä myöhässä alkavassa Tay-Sachsin taudissa vaihtelee suuresti. Tämän seurauksena puhkeamisen ikä, vakavuus, spesifiset oireet ja myöhäisen puhkeamisen etenemisnopeus vaihtelevat myös merkittävästi henkilöstä toiseen..

Useimmat geneettiset sairaudet tunnistetaan isän ja kahden äidin geenin kahden kopion tilan perusteella. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden mutatoidun geenin, hän on taudin kantaja ilman oireita.

  • Kahden kantajan vanhemman perintäriski on 25% jokaisen raskauden aikana.
  • Kuljettajan lapsen riski on 50%.
  • Lapsen mahdollisuus saada normaalit geenit molemmilta vanhemmilta on 25%.

Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Tauti vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Se on yleisempää Ashkenazista peräisin olevan juutalaisen kansan keskuudessa, toisin sanoen Itä- tai Keski-Euroopasta. Noin yhdellä 30 Ashkenazi-juutalaisella on muuttunut geeni. Lisäksi yksi 300 ihmisestä, jolla ei ole Taškentazin juutalaista kulttuuriperintöä, kuljettaa.

Sairauksia on raportoitu italialaisista, irlantilaisista, ranskalaisista ja kanadalaisista syntyperäisistä ihmisistä, erityisesti Louisianan Cajun-yhteisössä ja Quebecin kaakkoisosassa asuvista. Yleisessä populaatiossa muuttuneen geenin siirtonopeus on noin yksi 250-300 ihmisestä.

Myöhemmin tauti esiintyy harvemmin kuin infantiili. Häiriön harvinaisia ​​muotoja ei kuitenkaan tunneta. Ne ovat huonosti edustettuina, mikä vaikeuttaa häiriöiden todellisen esiintyvyyden määrittämistä väestössä..

Liittyvät rikkomukset

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Tay-Sachsin taudin. Vertailut ovat hyödyllisiä differentiaalidiagnoosissa:

Sandhoffin tauti

Harvinainen geneettinen häiriö, joka johtaa keskushermoston progressiiviseen heikkenemiseen (neurodegeneratiivinen häiriö). Heksosaminidaasi A- ja B-entsyymien puute johtaa lipidien kertymiseen aivoihin ja muihin kehon elimiin. Tämä tauti luokitellaan lysosomaaliseksi.

Yleisin muoto vaikuttaa kolmen ja kuuden kuukauden ikäisiin vauvoihin. Oireita ovat ruokintaongelmat, yleinen heikkous, liioiteltu hätkähdytysrefleksi vasteena äkilliselle kovalle melulle.

Moottoriviiveet, aiemmin hankittujen taitojen menetys ja henkinen heikkeneminen ovat progressiivisia. Lapsilla on kuulon heikkeneminen, näön heikkeneminen, kohtauksia.

On hyvin harvinaisia ​​muotoja, joissa oireet alkavat myöhemmin lapsuudessa, murrosiässä tai aikuisuudessa. Sandhoffin tauti on Tay-Sachsin taudin vakava muoto, eikä se rajoitu mihinkään tiettyyn etniseen ryhmään. Syynä mutaatioihin heksosaminidaasi B: ssä (HEXB), joka on peritty autosomaalisena resessiivisenä piirteenä.

Leigh-oireyhtymä

Harvinainen geneettinen neurometabolinen häiriö. Sille on ominaista keskushermoston rappeutuminen (aivot, selkäydin, näköhermo). Oireet alkavat kolmen kuukauden ja kahden vuoden välillä, mutta joillakin potilailla ei ole oireita useita vuosia.

Merkit liittyvät progressiiviseen neurologiseen heikkenemiseen, ja niihin sisältyy aiemmin hankittujen motoristen taitojen menetys, ruokahaluttomuus, oksentelu, ärtyneisyys ja kohtaukset. Lee-oireyhtymän kehittyessä ilmenee yleistynyt heikkous, lihasten puute (hypotensio), maitohappoasidoosin jaksot, mikä johtaa hengitys- ja munuaiselinten toiminnan heikentymiseen.

Useat erilaiset entsyymiviat voivat aiheuttaa yli 60 vuotta sitten kuvatun oireyhtymän. Useimmilla Leighin oireyhtymää sairastavilla on mitokondrioiden tuotannossa vikoja, kuten mitokondrioiden hengitysketjuentsyymin tai pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puute..

Useimmissa tapauksissa Lee-oireyhtymä periytyy autosomaalisena resessiivisenä piirteenä. Mitokondrioiden DNA-mutaatiosta johtuva X-sidottu resessiivinen ja äidin perintö ovat kuitenkin lisäsiirtotapoja.

Neuraalinen ceroidi lipofuskinoosi (NCL)

Ryhmä progressiivisia degeneratiivisia neurometabolisia sairauksia. Heillä on samanlaisia ​​oireita ja ne eroavat osittain iässä, jossa ne esiintyvät. Kahta muotoa esiintyy lapsenkengissä: klassinen infantiilitauti CLN1 (Santavuori-tauti) ja CLN2-tauti (myöhäinen infantiilityyppi).

NCL: eille on ominaista rasvaisten, rakeisten aineiden (esim. Pigmenttilipidien, lipopigmenttien, lipofussiinin) epänormaali kertyminen aivojen hermosoluihin (neuroneihin) sekä muihin kehon kudoksiin. Tämä johtaa tiettyjen aivojen osien asteittaiseen heikkenemiseen (surkastumiseen), neurologisiin häiriöihin ja muihin ominaispiirteisiin.

Lysosomaalisen alueen sairaudet ovat perinnöllisiä metabolisia. Niille on ominaista erilaisten myrkyllisten aineiden epänormaali kertyminen kehon soluihin entsyymipuutoksen vuoksi. Vaikuttaa kehon eri osiin, mukaan lukien luuranko, aivot, iho, sydän, keskushermosto.

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin myöhäisen Tay-Sachs-vaiheen oireet. Vertailut ovat hyödyllisiä differentiaalidiagnoosissa:

Aikuisen hermokeroidinen lipofuskinoosi (ANCL)

Yleinen termi useille harvoille geneettisille häiriöille, jotka kuuluvat progressiivisten degeneratiivisten neurometabolisten sairauksien ryhmään, joka tunnetaan nimellä neuronaalinen keroidi lipofuskinoosi (NCL).

Näillä häiriöillä on samanlaiset oireet ja ne eroavat osittain iässä, jossa ne esiintyvät. ANCL: n puhkeaminen on yleensä noin 30-vuotiaita, mutta se voi tapahtua murrosiässä tai yli 50-vuotiailla.

LNL: lle on ominaista rasvaisten, rakeisten aineiden (pigmenttilipidit, ceroidi, lipofussiini) epänormaali kertyminen hermosoluihin ja muihin kehon kudoksiin. Sille on ominaista aivojen tiettyjen osien asteittainen heikkeneminen (surkastuminen), neurologiset häiriöt.

ANCL: ää kutsutaan joskus Kufsin taudiksi. Historiallisesti Kufsin tauti on jaettu tyypiksi A tai B. ANCL: t johtuvat muutoksista eri geeneissä ja niillä on erilaiset merkit ja oireet..

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)

Sille on ominaista lievä lihasheikkous, kömpelöt kädenliikkeet, vaikeudet suorittaa tehtäviä, jotka edellyttävät sormien ja käsien hienovaraisia ​​liikkeitä. Jalkojen lihasheikkous voi aiheuttaa kaatumisia.

ALS-potilailla on nielemisvaikeuksia (dysfagia) ja puhe viivästyy. Muita oireita ovat progressiivinen huulen heikkous, kielen, suun, bulbar-oireiden menetys. Yökramppeja esiintyy useimmiten jalkojen tai reiden lihaksissa. Amyotrofinen lateraaliskleroosi etenee nopeasti tai hitaasti ja vaikuttaa vähitellen lisälihakseen.

ALS-potilailla voi olla hallitsematonta lihasten nykimistä (fasciculation), jalkojen jäykkyyttä ja yskää. Kun liikkumiskyky heikkenee vähitellen, hengitysvajauksen riski on suurempi. Taudin tarkkaa syytä ei tunneta.

Diagnostiikka

Diagnoosi vahvistetaan huolellisella kliinisellä arvioinnilla ja erikoistuneilla testeillä, kuten verikokeilla, jotka mittaavat heksosaminidaasi A -tasoja kehossa. Heksosaminidaasi A vähenee Tay-Sachsin tautia sairastavilla ihmisillä, poissa infantiilisessä muodossa.

Molekyyligeenitestaus vahvistaa diagnoosin. Se havaitsee häiriön aiheuttavat mutaatiot HEXA-geenissä.

Joissakin tapauksissa on mahdollista, että Tay-Sachsin oireyhtymän diagnoosi epäillään ennen syntymää (prenataalisesti) erikoistuneiden testien, kuten lapsivesitutkimuksen, kuorionvillanäytteenoton (CVS), perusteella..

Lapsivesitutkimuksen aikana otetaan näyte kehittyvää sikiötä ympäröivästä nesteestä ja CVS saa kudosnäytteen istukan osasta. Nämä näytteet tutkitaan sen määrittämiseksi, onko heksosaminidaasi A: ta läsnä samalla tavalla kuin tautia sairastavilla ihmisillä ei ole sitä tai on hyvin vähän. Tätä kutsutaan entsyymimääritykseksi..

Verikokeilla voidaan selvittää, ovatko ihmiset Tay-Sachsin taudin kantajia (geenistä on yksi kopio). Sukulaiset on testattava sen määrittämiseksi, sisältävätkö he taudigeenin. Pariskuntia, jotka suunnittelevat vauvan syntymistä ja ovat juutalaista alkuperää (paitsi Ashkenazi), kannustetaan tekemään seulonta ennen raskautta.

Hoito

Erityistä hoitoa ei ole. Se kohdistuu tiettyihin oireisiin ja saattaa vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja toimia. Geneettistä neuvontaa suositellaan kärsiville ihmisille ja heidän perheilleen. Psykososiaalinen tuki on välttämätöntä koko perheelle.

Mahdollisten ruokintavaikeuksien vuoksi ravitsemustilaa ja asianmukaista nesteytystä tulee seurata.

Ravintotukea voidaan tarvita. Tämän lisäksi joskus tarvitaan syöttöputkea estämään ruoan, nesteen tai muun vieraan materiaalin pääsy vahingossa keuhkoihin (imu).

Antikonvulsantteja käytetään kohtausten hoitoon, mutta ne eivät välttämättä ole tehokkaita kaikille. Lisäksi hyökkäysten tyyppi ja taajuus edellyttävät usein lääkitystyypin tai annoksen muuttamista..

Tutkiva hoito

Työ jatkuu entsyymikorvaushoidon (ERT) kehittämiseksi Tay-Sachsin taudille. Se koostuu entsyymin korvaamisesta henkilöillä, joilla on puutos tai puuttuu..

Puuttuvien entsyymien synteettisiä muunnelmia käytetään ihmisten hoitoon, joilla on muita lysosomaalisen varastoinnin sairauksia, mukaan lukien Hurlerin oireyhtymä, Fabryn tauti, Gaucherin tauti. ERT: n ei kuitenkaan ole osoitettu onnistuneen Tay Sachsin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä. Yksi ongelmista on kyvyttömyys ylittää veri-aivoesteet.

  • Geeniterapiaa tutkitaan mahdollisena lähestymistapana tiettyjen lysosomaalisten muistihäiriöiden hoitoon. Geeniterapiassa viallinen geeni korvataan normaalilla, mikä mahdollistaa aktiivisen entsyymin tuotannon, joka estää taudin kehittymisen ja etenemisen.

Kun otetaan huomioon normaalin geenin, joka tuottaa aktiivista entsyymiä taudin kaikissa kohdissa, jatkuva siirtyminen, tämä hoitomuoto johtaa todennäköisesti "parannukseen". Tämän lähestymistavan onnistumisessa on kuitenkin tällä hetkellä teknisiä vaikeuksia..

  • Chaperone-hoitoa tutkitaan myös. Tämän tyyppinen hoito käyttää hyvin pieniä molekyylejä, jotka sitoutuvat uusiin heksosaminidaasi A -entsyymeihin ennen mutaatioiden tuhoutumista. Ne ohjaavat heidät lysosomiin, jossa entsyymit suorittavat normaalin toimintansa..

Tällainen molekyyli voi ylittää veri-aivoesteen. Hoito on tutkimuksen alkuvaiheessa.

  • Pyrimetamiinia kutsuttua lääkettä on käytetty Tay-Sachsin taudin hoitoon. Vaikuttavat henkilöt, jotka käyttävät tätä lääkettä, ovat osoittaneet lisääntyneen heksosaminidaasi A: n aktiivisuuden.

Se ei kuitenkaan johtanut neurologisten tai henkisten oireiden huomattavaan paranemiseen. Lisää tutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, onko pyrimetamiinilla merkitystä tämän oireyhtymän hoidossa.