logo

Niemann-Pickin tauti

Niemann-Pick-tauti on perinnöllinen häiriö, jossa rasva kertyy useisiin elimiin, useimmiten maksaan, pernaan, aivoihin ja imusolmukkeisiin. Tällä taudilla on useita kliinisiä muotoja, joista jokaisella on oma ennuste. Ei ole erityistä hoitoa, suuri kuoleman riski. Niemann-Pick-taudit ovat yhtä herkkiä sekä miehille että naisille..

Etiologia

Tärkein syy tämän taudin muodostumiseen on geneettinen vika 11 (tyyppi A), 14 ja 18 (tyyppi B) kromosomissa. Tämän patologisen muutoksen seurauksena sfingomyelinaasientsyymin aktiivisuus häiriintyy, mikä hajottaa sellaista rasvaa kuin sfingomyeliini. Tämä häiriö johtaa tämän tyyppisen rasvan ja kolesterolin kertymiseen kudosmakrofageihin, mikä johtaa aineenvaihduntahäiriöihin.

Seuraavat tekijät voivat pahentaa patologisen prosessin kulkua:

  • väärä ravitsemus;
  • alkoholijuomien liiallinen kulutus;
  • melkein täydellinen fyysisen aktiivisuuden puute;
  • taipumus kerätä ylimääräisiä kiloja;
  • stressi, jatkuva hermostunut jännitys;
  • muiden sairauksien esiintyminen akuutissa tai kroonisessa muodossa.

Tauti esiintyy sekä miehillä että naisilla. Useiden geenien samanaikaisen mutaation myötä tauti etenee komplikaatioiden muodostumisella.

Luokittelu

Tällä vaivalla on kolme kliinistä muotoa:

  • tyyppi A - klassinen infantiili muoto. Oireet ilmaantuvat jo ensimmäisenä elinvuotena, neurologiset häiriöt ovat tyypillisiä (kouristukset, nielemisvaikeudet, reaktion puute). Useimmissa tapauksissa lapset kuolevat ennen 3 vuoden ikää;
  • tyyppi B - viskeraalinen muoto. Oireita voi ilmetä 2-6 vuoden iässä. Maksan ja pernan vaikutus on eniten. Kuoleman riski on paljon pienempi, monet potilaat elävät vanhuuteen;
  • tyyppi C - murrosikäinen murros. Oireet ilmaantuvat 2–5-vuotiaina ja voimistuvat 15–18-vuotiaina. Sisäelimet, mukaan lukien aivot, kärsivät. Useimmiten potilaat kuolevat 15-18-vuotiaina.

Edullisin on taudin viskeraalinen muoto, koska kuolemaan johtavaa tulosta diagnosoidaan erittäin harvoin ja kliininen kuva on vähemmän selvä.

Oireet

Niemann-Pick-taudista ei ole yleistä kliinistä kuvaa, koska oireet riippuvat kokonaan sairastuneesta elimestä tai järjestelmästä kokonaisuutena..

Aivovaurioiden yhteydessä havaitaan seuraava kliininen kuva:

  • puhehäiriö;
  • kouristukset;
  • heikentynyt liikkeiden koordinointi;
  • näön heikkeneminen tai täydellinen menetys;
  • kuulovamma, jopa sen täydellinen menetys;
  • heikentynyt älykkyys;
  • jyrkkä mielialan muutos, ärtyneisyys antaa täydellisen apatian;
  • dysfagia.

Maksan ja pernan vaurioitumisen jälkeen kliininen kuva voi ilmetä seuraavasti:

  • vatsa kasvaa;
  • ruokahalun menetys;
  • vatsakipu;
  • röyhtäily, närästys;
  • pahoinvointi, johon liittyy usein oksentelua;
  • lisääntynyt verenvuoto, johon liittyy ihon mekaaninen trauma;
  • ihon keltaisuus.

Kun keuhkot vaikuttavat, havaitaan seuraavat oireet:

  • nopea hengitys;
  • hengenahdistus;
  • sininen nasolabiaalinen kolmio;
  • potilas kärsii usein keuhkoinfektioista.

Lisäksi seuraavia oireita voidaan havaita patologisen prosessin sijainnista riippumatta:

  • lihasten hypertonisuus tai hypotonia;
  • heikentynyt älykkyys;
  • turvonnut imusolmukkeet.

Tällaisen kliinisen kuvan läsnäolo edellyttää pakollista kuulemista lastenlääkärin, geneetikon ja immunologin kanssa.

Diagnostiikka

Diagnostiikkaohjelma voi sisältää seuraavat toiminnot:

  • potilaan fyysinen tutkimus, valitusten selventäminen ja sukututkimuksen kerääminen;
  • Sisäelinten ultraääni;
  • sairastuneesta elimestä otetun materiaalin biopsia;
  • veren kemia;
  • geenitutkimus.

Tässä tapauksessa tarvitaan konsultointi geneettisen lääkärin kanssa.

Hoito

Niemann-Pick-taudille ei ole kehitetty erityistä hoitoa. Hoito on luonteeltaan palliatiivista ja sen tarkoituksena on estää patologisen prosessin kehittymistä ja parantaa potilaan elämänlaatua. Käytä tällaisiin tarkoituksiin:

  • verensiirto;
  • vitamiinihoito;
  • proteiiniliuosten laskimonsisäinen antaminen.

Oireisena hoitona voidaan määrätä seuraavien ryhmien lääkkeitä:

  • antikonvulsantit;
  • masennuslääkkeet;
  • antikolinerginen;
  • ripulilääke;
  • antibiootit;
  • keuhkoputkia laajentavat aineet;
  • normalisoimaan syljeneritys jne..

Lisäksi potilaan ravitsemus, päivittäinen hoito ja kaikkien lääkemääräysten noudattaminen ovat tärkeitä. Joissakin tapauksissa tarvitaan psykiatrin tarkkailua ja hoitoa.

Ennuste

Niemann-Pick-taudin ennuste on huono. Tyypin A ja C kliinisessä muodossa potilas elää harvoin 30 vuoteen. Tässä tapauksessa puhumme peruuttamattomasta patologisesta prosessista..

Ei ole olemassa erityisiä ehkäisymenetelmiä. Jos perheen tulevilla vanhemmilla on ollut tätä tautia, niin ennen lapsen suunnittelua on välttämätöntä käydä genetiikassa. On myös huomattava, että Niemann-Pickin tautia sairastavan lapsen todennäköisyys kasvaa merkittävästi läheisten sukulaisten välisen avioliiton myötä..

Niemannin tauti - Huipputyyppi C: potilaiden diagnoosi, seuranta ja hoito Venäjällä

  • AVAINSANAT: orposairaudet, Niemann-Pica tyyppi C, miglustaatti

Viime vuosina huomio on lisääntynyt merkittävästi harvinaisiin (orpo) tauteihin ja erityisesti lysosomaalisiin sairauksiin. Ensinnäkin tämä johtuu monien lysosomaalisten sairauksien olemuksen paljastamisesta. Yhtä tärkeä kannustin lysosomaalisten sairauksien tutkimiseen oli niiden patogeneettisen hoidon mahdollisuuden löytäminen entsyymejä korvaavien aineiden avulla. Niemann-Pickin tyypin C tauti kuuluu laajaan lysosomaalisten varastointitautien ryhmään, mukaan lukien 45 nosologista muotoa [1].

Niemann-Pick-taudin, tyyppi C, määritelmä, taajuus ja etiologia

Lysosomaalisille varastointisairauksille on yleensä tunnusomaista taudin varhainen ilmeneminen, kurssin eteneminen, elintärkeiden elinten ja kehon vakavat vauriot, jotka johtavat varhaiseen vammaisuuteen ja ennenaikaiseen kuolemaan, usein vastasyntyneiden vaiheista lähtien. Niemannin tauti - Huipputyyppi C erottuu selvästi muista lysosomaalisten sairauksien muodoista, mukaan lukien Niemannin tauti - Huipputyyppi A ja B, on itsenäinen sairaus ja kuuluu harvinaisten (orpo) sairauksien luokkaan.

Niemann-Peak-tyypin C taudin ilmaantuvuus (ilmaantuvuus) on 1: 100 000–1: 120 000 elävää syntymää [2]. Niemann-Peak-tyypin C taudin arvioitu esiintyvyys on 0,85 / 100 000 väestöä [3]. Todellisuudessa esiintyvyys on ilmeisesti korkeampi, mikä voi johtua rekisteröimättömistä tapauksista, vääristä diagnooseista, puutteellisista diagnooseista jne. Tauti on luonteeltaan yleiskansallinen, levinnyt kaikkialla. Niemann - Peak-tyypin C1 taudin esiintyvyys on havaittu joissakin geneettisissä isolaateissa: Ranskan Acadian siirtomaa (Nova Scotia), beduiiniryhmät Israelissa, Espanjan siirtokunnat Coloradossa ja New Mexico, mikä liittyy perustajavaikutukseen.

Muiden lysosomaalisten varastointitautien joukossa Niemann-Peakin tyypin C tauti on yleisyyden kannalta keskimmäinen. Vertailutiedot lysosomaalisten sairauksien yksittäisten muotojen esiintyvyydestä on esitetty taulukossa. kolmetoista].

Venäjän federaatiossa C-tyypin Niemann-Pick-taudin diagnoosi aloitettiin vuonna 2008. Vuoden 2013 alussa diagnosoitiin 11 potilasta, joista 2 oli ulkomaalaisia. Diagnosoitujen potilaiden joukossa on 10 3--18-vuotiasta lasta ja yksi aikuinen (26-vuotias). Aloitettiin seitsemän ihmisen hoito. Ennustettu potilasmäärä on yli 170 ihmistä.

Niemannin tauti - Huipputyyppi C on progressiivinen autosomaalisesti resessiivinen perinnöllinen neurodegeneratiivinen sairaus, johon liittyy hepatosplenomegalia, joka liittyy solunsisäisen lipidikaupan säätelyyn [4]. Sille on ominaista epäsuotuisa ennuste ilman riittävän ajoissa aloitettua riittävää spesifistä hoitoa (substraattia vähentävä hoito). Taudin etiologia liittyy mutaatioihin NPC1-geenissä (95% tapauksista) tai NPC2-geenissä (noin 5% tapauksista) - Niemann-Pickin tauti, tyypit C1 ja C2, vastaavasti [5], mikä johtaa solunsisäisen lipidikuljetuksen häiriöihin ja kolesterolin ja glykosfingolipidit aivoissa ja muissa kudoksissa (taulukko 2).

Molemmat taudityypit periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. NPC1-geeni on kartoitettu kromosomin 18 pitkään käsivarteen, q11-q12-lokukseen - 18q11-q12. Niemannin taudin geeni - Pica NPC2 on lokalisoitu kromosomissa 14, sen pitkän käsivarren alueella - q24,3 - 14q24,3 [5].

Niemannin tauti - Huipputyyppi C kehittyy lipidien (kolesterolin) solunsisäisen (lysosomaalisen) kuljetuksen perinnöllisen vajaatoiminnan ja niiden esteröinnin (rasva-aineenvaihdunnan rikkominen) seurauksena, mikä johtaa vapaan esteröimättömän kolesterolin kertymiseen eri kudosten soluihin, sfingomyeliinin ja glykosfingolipidien sekundaariseen kertymiseen (sfingomyeliinilipidoosi) lähinnä aivoissa, joissa on syviä toiminnallisia ja rakenteellisia muutoksia hermosoluissa, sekä Gm2- ja Gm3-gangliosidissa [6]. Tässä taudissa muut elimet ovat melkein jatkuvasti mukana (erityisesti maksa ja perna).

Niemann-Peakin tyypin C taudilla on normaali lysosomaalisen entsyymin sfingomyelinaasin taso.

Kliininen esitys ja diagnoosi

Useimmiten (70% kaikista tapauksista) tauti ilmenee kolmen tai kahdeksan vuoden iässä. Harvemmin patologian debyytti voidaan havaita 10-15-vuotiaiden välillä. Tämän lisäksi kuvataan yksittäisiä tapauksia taudin puhkeamisesta vastasyntyneiden aikana keltaisuutta ja splenomegaliaa sekä aikuisilla (55 vuotta ja enemmän). Yleensä ennen taudin tärkeimpien kliinisten oireiden ilmenemistä potilaiden psykomotorinen kehitys pysyy normaalina..

Niemann-Peakin tyypin C taudin varhaiset tyypilliset oireet esikoululaisilla ovat heikentynyt liikkeen koordinaatio, ataksia, vapina, dysartria ja koreoatetoosi. Taudin puhkeaminen kouluikäisillä ja aikuisilla ilmenee yleensä kognitiivisen toiminnan häiriöinä, joiden seurauksena muodostuu henkinen hidastuminen. Älykkyyden lasku on ominaista kaikille taudin tapauksille, mutta sen vakavuusaste voi olla erilainen. Taudin patognomoninen oire on katseen halvaus, kun katsotaan ylös ja alas. Melko usein (noin kolmanneksella potilaista) kehittyy kouristuskohtauksia, jotka ovat fokusoituneita tai yleistyneitä. Kohtaukset ovat yleensä resistenttejä kouristuslääkkeille. Hepatosplenomegaliaa pidetään tyypin C1 ja C2 tyypillisenä piirteenä, joka voi ilmetä sekä taudin alkuvaiheessa että neurologisten oireiden kehittymisen jälkeen. Taudin kliinisten oireiden esiintymistiheys on esitetty taulukossa. 3 [7].

Tauti etenee tasaisesti, päättyen yleensä kuolemaan 5-15-vuotiaana. Muunnoksille, joilla tauti on alkanut myöhemmin (kouluvuosina ja aikuisilla), on ominaista huomattavasti hitaampi etenevä kulku [8, 9, 10].

Tyypit C1 ja C2 ovat samanlaisia ​​kliinisissä ilmentymissään.

Seuraavat taudin kliiniset muodot erotetaan [11, 12].

Vastasyntyneen muoto ilmenee enintään kolmen kuukauden ikäisenä; debytoi usein sikiön kohdunsisäisen pisaran kanssa. Vastasyntyneen aikana tärkeimmät oireet voivat olla pitkittynyt keltaisuus, hepatosplenomegalia, askites, lihasten hypotensio..

Varhainen imeväismuoto ilmenee 3 kuukauden ja 2 vuoden iässä; jolle on tunnusomaista hepatosplenomegalia, viivästynyt psykomotorinen kehitys, lihasten hypotensio, progressiiviset pikkuaivohäiriöt (ataksia).

Myöhäinen infantiilimuoto ilmenee 2–6-vuotiaana. Tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot ovat progressiivinen ataksia, dysartria, käyttäytymishäiriö, hepatosplenomegalia, älyllinen vamma, vertikaalisen katseen paresis, epilepsia, spastisuus, katapleksia, nielemisvaikeudet, dystonia. Kuolemaan johtava tulos - 7-12-vuotiaana.

Nuorekas (nuorten) muoto ilmenee 6-15 vuoteen; jolle on ominaista viivästynyt psyko-puheen kehitys, käyttäytymishäiriö, pikkuaivot (ataksia, tahallinen vapina, dysartria, muutos kävelyssä) ja ekstrapyramidaaliset (lihasten hypotonia, erityyppiset hyperkineesi) häiriöt, erityyppiset epileptiset kohtaukset ja joskus polyneuropatia. Vertikaalinen oftalmopareesi on erityinen oire..

Aikuisen muoto - taudin puhkeaminen yli 15-vuotiaana, joka ilmenee ataksiana, dystonia, psykiatriset oireet, hepatosplenomegalia, dementia.

Taudille on ominaista laaja valikoima kliinisiä ilmenemismuotoja. Keskimääräinen ikä diagnoosin aikana on 10,4 vuotta, elinajanodote on 16,2 vuotta, elinajanodote on 38 vuotta.

Terapeuttiset näkökulmat lisäävät tyypin C Niemann-Pick -taudin oikea-aikaisen diagnosoinnin merkitystä, jonka tulisi perustua neurologien, lastenlääkäreiden, psykiatrien, terapeuttien, geneetikkojen ja muiden asiantuntijoiden kliiniseen valppauteen, jonka näkökenttään potilaat, joilla on kyseinen sairaus, voivat kuulua [13]..

Diagnostiikkaan käytetään biokemiallisia menetelmiä (esteröimättömän kolesterolin kertyminen lysosomeihin, filipiinivärjäys lipidien kertymisen havaitsemiseksi), histologisia menetelmiä (vaahtosolut luuytimen ja pernan koepaloissa, taivaansiniset histiosyytit luuytimen koepaloissa, polymorfiset kappaleet ihon, maksan tai aivosolujen sytoplasmassa) ). Geneettisiä menetelmiä (DNA-diagnostiikka) käytetään diagnoosin, synnytystä edeltävän diagnoosin vahvistamiseen ja homotsygoottien tunnistamiseen probandiperheissä. Magneettikuvantamista (MRI), tietokonetomografiaa, protonimagneettiresonanssispektroskopiaa käytetään aivorakenteiden atrofisten muutosten havaitsemiseen..

Käytetään myös laboratorio-, toiminnallisten ja patomorfologisten tutkimusten tietoja. Aivojen magneettikuvaus diagnosoi aivokuoren, pikkuaivojen ja corpus callosumin symmetrisen atrofian. Maksan, pernan, imusolmukkeiden, luuytimen, nielurisojen, munuaisten, keuhkojen ja sileiden lihasten koepalat paljastavat "vaahtomuoviset" solut, joissa on lipidi-PIC-positiivisia sulkeumia. Valomikroskopia paljastaa syvimmät vauriot pallus palliduksen, caudate-ytimen ja kallonhermojen neuroneille PAL-positiivisten lipidien kertymisen myötä. Rasvojen, kolesterolin ja lipidien talletukset kiinnittyvät myös gliasoluihin. Elektronimikroskopiassa samankeskiset lamellirungot määritetään hermosoluissa, rakenteeltaan samanlaiset kuin sulkeumat Gm2-gangliosidissa.

Eri diagnoosi, hoito ja ehkäisy

Niemannin tauti - Huipputyyppi C tulisi erottaa muista varastointitaudeista: Gm1- ja Gm2-gangliosidoosi, mukopolysakkaridoosi ja Gaucherin tauti.

Ilmeisesti tyypin C Niemann-Pick-taudissa etiotrooppisella hoidolla (geeniterapialla) olisi suurin vaikutus, mutta sitä ei ole vielä kehitetty.

Taudin patogeneesin tuntemattomuuden takia patogeenisiä hoitomenetelmiä Niemann-Pickin tyypin C taudille alettiin kehittää suhteellisen äskettäin. Terapeuttisten toimenpiteiden onnistumisen kannalta on äärimmäisen tärkeää tuntea hermoston vaurioitumisen mekanismit, erityisesti arvioida elinkykyisten hermosolujen määrä keskushermostossa (CNS). Tähän perustuu kohdennettu hoito, jota käytetään perinnöllisten neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa, joista yksi on Niemann-Pickin tyypin C tauti..

Kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin kolesterolia alentavien lääkkeiden (solunsisäisten kolesterolitasojen alentaminen) tai kolesterolin saannin rajoittamisen tehokkuutta. Huolimatta siitä, että tällainen hoito aiheutti kolesterolin vähenemistä maksassa ja plasmassa, neurologisissa oireissa ei tapahtunut parannusta [14, 15]. Luuytimen tai maksan siirto yritettiin, mikä mahdollisti osittain normalisoida kolesterolin ja sfingomyeliinin kertymistä kudoksiin. Nämä menetelmät olivat kuitenkin tehottomia neurologisten oireiden hoidossa potilailla, joilla oli mutaatioita NPC1-geenissä [16].

Koska tyypin C Niemann-Pickin tauti diagnosoidaan pääsääntöisesti myöhään, potilailla merkittävä osa keskushermoston neuroneista on jo vaurioitunut tai kuollut. Tässä tapauksessa hoidon tavoitteena on säilyttää elinkelpoiset hermosolut, vakauttaa tauti ja vähentää patologisen prosessin etenemisnopeutta. Potilaiden hermostovaurioiden vakavuus on erilainen, joten hoidon tulisi olla yksilöllinen [17].

Vaikeudet tyypin C Niemann-Peak -taudin hoidossa jatkuvat tähän päivään saakka. Tämä johtuu pääasiassa taudin patogeneettisten mekanismien tuntemattomuudesta, myöhäisestä diagnosoinnista ja tieteellisen tutkimuksen vähäisyydestä tähän suuntaan. Tilanne alkoi muuttua, kun luotiin uusi sukupolven lääke - miglustaatti (Zaveska®-lääke) ja kehitettiin uusi suunta lysosomaalisten sairauksien hoidossa - substraattia vähentävä hoito.

Niemann - Pick-tyypin C-taudin molekyyligeneettisen luonteen, biokemiallisten häiriöiden luonteen, mutanttigeenien ja niiden kromosomaalisen sijainnin tunnistaminen mahdollisti uusien lähestymistapojen kehittämisen tämän lysosomaalisen taudin hoitoon, mikä liittyy sellaisten aineiden käyttöön, jotka estävät alkutuotteiden (aineiden) muodostumisen, jotka ovat esiasteita. kertyneet substraatit. Niemann-Pickin tyypin C taudissa oli mahdollista vähentää glykosfingolipidien muodostumista alkuvaiheessa kertyvinä tuotteina tukahduttamalla glykosyyliseramidisyntaasin entsyymi (ensimmäinen entsyymi useimpien glykolipidien synteesissä) käyttämällä tiettyä lääkettä, miglustaattia. Vastaavasti alkuperäisten biokemiallisten aineenvaihduntatuotteiden (glykosfingolipidit) synteesin väheneminen johtaa niiden kertymisen vähenemiseen kehon elimissä ja kudoksissa. Substraattia vähentävää hoitoa voidaan kutsua uudeksi patogeneettisen hoidon suunnaksi, koska sen tarkoituksena on keskeyttää taudin alkuperäinen patogeneettinen yhteys.

Miglustat (kansainvälinen ei-kaupallinen nimi (INN) - miglustaatti; kauppanimi - Zaveska) kehitti ja pani täytäntöön Actelion (Sveitsi) -yritys tyypin C Niemann-Pickin tautia sairastavien potilaiden hoitoon. Kemiallisen rakenteensa mukaan miglustaatti on N-butyylidoksynodzhirimysiini (NB-DNJ) ja kuuluu iminosokereihin. Miglustaatin, joka on glykosfingolipidisynteesin estäjä, tärkein ominaisuus on sen kyky tunkeutua veri-aivoesteeseen [18]. Miglustaatti yhdessä glykosyyliseramidisyntaasin, glykosfingolipidien muodostumisen alkuvaiheen entsyymin, eston kanssa estää myös sakkaroosi-isomaltaasia ja muita disakkaridaaseja ohutsuolessa, mikä tukee maha-suolikanavan miglustaatin sivuvaikutuksia. Miglustaatin vaikutuksesta myrkyllisten metaboliittien (gangliosidien GM2 ja GM3, laktosyyliseramidin ja glykosyyliseramidin) kertyminen ja niiden neurotoksinen vaikutus estetään. Miglustaatti ei kuitenkaan estä sfingomyeliinin ja galaktosyyliseramidin (myeliinin pääkomponentti) synteesiä eikä aiheuta keramidin kertymistä [11]..

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Zavescan® (miglustaatti) ensimmäisenä lääkkeenä Niemann-Pickin tyypin C taudin hoitoon, minkä jälkeen lääke rekisteröitiin Euroopassa (tammikuu 2009.). Käytettäväksi Venäjän federaatiossa Zaveska® rekisteröitiin marraskuussa 2009 (rekisteröintinumero: LSR-008892/09). Lääke on saatavana kapseleina (1 kapseli 100 mg) oraaliseen antoon.

Yhdysvalloissa vuonna 2008 miglustaatille myönnettiin harvinaisen (harvinaislääkkeen) asema.

Tähän mennessä Zavesca® on ensimmäinen ja ainoa lääke, joka on rekisteröity Niemann-Pieckin tyypin C. taudin hoitoon.Miglustaatin vaikutusmekanismit huomioon ottaen sitä käytetään myös Gaucherin taudissa substraattia vähentävänä hoitona..

Niemann-Pick-tyypin C taudin patogeneettiseen hoitoon tarkoitetun lääkkeen esiintymisen yhteydessä ilmeni kaksi akuuttia ongelmaa: 1) tarve taudin varhaiseen diagnosointiin, 2) hoidon määrääminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Valitettavasti kehitettyä lääkettä suositellaan valitettavasti tyypin C Niemann-Peakin tautia sairastaville lapsille neljän vuoden iästä alkaen. On selvää, että myönteinen päätös miglustaatin käytöstä pienillä lapsilla ei ole vain ajan kysymys, vaan myös taudin varhainen diagnoosi sekä tarvittavan potilasryhmän rekrytointi ja asianmukaisten kliinisten tutkimusten suorittaminen..

Indikaatiot Zaveska®: n käytöstä ovat:

  • progressiivisten neurologisten oireiden hoito aikuisilla ja lapsilla, joilla on tyypin C Niemann-Peakin tauti, mikä voi hidastaa taudin etenemistä;
  • tyypin I Gaucherin taudin oraalinen hoito, lievä ja kohtalainen, mukaan lukien intoleranssi tai kyvyttömyys käyttää entsyymikorvaushoitoa aikuisilla [19].

Niemannin taudissa - tyypin C huippu, suositeltu Zaveska®-annos aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille on 200 mg 3 kertaa päivässä, 4-11-vuotiaille lapsille annos on määrätty kehon pinta-alan perusteella (katso lääkkeen ohjeet, taulukko 4). ).

Miglustaatin (Zavesca®) teho ja turvallisuus on osoitettu useissa tutkimuksissa. Monikeskustutkimusten tulosten arviointi, johon osallistui 66 tyypin C Niemann-Pickin tautia sairastavaa potilasta, osoitti, että suurin osa potilaista miglustaattihoidon jälkeen osoitti tilansa vakiintuneen tai parantuneen [19]. Samaan aikaan kokonaisindeksin laskunopeus muutetun vammaisuuden asteikolla laski merkittävästi, ja 75%: lla potilaista hoidon vaikutus arvioitiin "hyväksi". On tärkeää korostaa, että miglustaattiterapialla on positiivinen vaikutus neurologisiin häiriöihin potilailla, joilla on tyypin C Niemann-Peak-tauti. Lisäksi Zaveska®-valmistetta käytettäessä taudin eteneminen hidastuu. M.C: n tutkimuksessa Patterson et ai. Zavesca®-hoidon taustalla useimmissa potilaissa kaikissa ikäryhmissä tila joko parani tai vakiintui vähintään kolmessa parametrista 4: stä (ataksia, dystonia, dysartria, dysfagia) [20].

Lääkkeelle on ominaista suotuisa turvallisuusprofiili ja hyvä sietokyky sekä lapsilla että aikuisilla (taulukko 5) [21]. Kuten M. Pineda et ai. -Tutkimuksesta käy ilmi, jossa Zavesca®-valmisteen keskimääräinen käyttöaika 67 potilaalla oli 533 päivää, 45 prosentilla potilaista oli vähintään yksi haittavaikutus [21]..

On tietoa miglustaattihoidon tehokkuudesta 7 kuukauden - 44 vuoden ikäisillä potilailla (keski-ikä 14,68 ± 10,84 vuotta) Niemann-Pickin taudin tyypillä C1 ja C2 [14]. Zavesca®-hoidon aikana potilailla, joilla oli mutaatioita NPC1-geenissä, havaittiin nielemisfunktion (vesi, sose, tahna, keksi) paranemista (videofluoroskooppisen nielemistutkimuksen (VFSS) tietojen mukaan - 85%: lla potilaista; vakauttaminen - 81: ssä) %; paraneminen parametrissa "dystonia" - 80%: ssa, "dysmetria" - 74%: ssa, "dysartria" - 63%: ssa; DQ: n nousu 45: stä 65: een yksikköön (24 kuukauden miglustaattihoidon jälkeen). oireiden tilan parantuminen tai oireiden vakiintuminen havaittiin 22 potilaalla, joilla oli mutaatioita NPC2-geenissä, esimerkiksi parametrin "spontaanit silmänliikkeet pystytasossa" parannuksen havaittiin 7 potilaalla Zaveskaya-hoidon aikana ja yhdellä potilaalla, joka ei saanut miglustaattia; muutosta ei havaittu 8 potilaalla ja yhdellä potilaalla heikkeneminen - 2 ja 3. Okulimoottoripallon paraneminen havaittiin myös M. Pineda et al. -tutkimuksessa: 12 kuukauden käytön jälkeen Zavesca®-valmistetta osoitettiin parantuneen oireiden "spontaanien pystysuuntaisten silmäliikkeiden" ilmenemisen puuttuminen tai vakauttaminen 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla [21].

D. Bruschini et ai., Miglustaatin käyttö 2 vuoden ajan 4 potilaalla, jotka olivat iältään 11 ​​kuukautta, 9, 10 ja 12 vuotta (3: lla oli mutaatio NPC1-geenissä ja 1: llä mutaatio NPC2-geenissä) edisti nielemisfunktion normalisoitumista kaikissa sairas [18].

Patogeneettisen hoidon ohella oireenmukaisella hoidolla on suuri merkitys Niemann-Pickin tyypin C taudissa. Sen pääsuunnat on esitetty taulukossa. 6. [11].

Oireiset aineet, vaikka niiden toiminta vaihtelee suuresti, voivat olla erittäin hyödyllisiä potilaiden tilan parantamiseksi ja heidän elämänlaadunsa parantamiseksi..

Erityistä huomiota tulisi kiinnittää potilaiden ravitsemukseen ja arvioida järjestelmällisesti kykyä nielemään ruokaa (nielemisen arvioimiseksi on olemassa erityisiä asteikoita - nestemäisen ruoan, puolinesteen, paksun jne. Nieleminen). Hoitoon suositellaan matalaa kolesterolia sisältävää ruokavaliota ja kolesterolia alentavien lääkkeiden käyttöä. Jos nielemisfunktio heikkenee huomattavasti, potilaille suositellaan putkisyöttöä tai gastrostomian asettamista, mikä antaa potilaille tarvittavan määrän ravinteita, riittävän määrän nestettä ja kaloreita.

Potilaiden syljenerityksen korjaamiseksi voidaan käyttää atropiinipisaroita pieninä annoksina.

Dysfagia monimutkaistuu usein toissijaisilla keuhkovaurioilla. Näissä tilanteissa antibiootteja voidaan määrätä keuhkokuumeen estämiseksi..

Ruoansulatuskanavan häiriöiden kehittyessä suositellaan useimmiten ripulia, ripulilääkkeitä ja erityisruokavaliota. Ripuli voi kuitenkin johtua miglustaatin käytöstä. Näissä tapauksissa on suositeltavaa muuttaa ruokavaliota ja vähentää laktoosia sisältävien tuotteiden tai muiden hiilihydraattien saantia sivuvaikutusten poistamiseksi miglustaattihoidon aikana ja ripulin oireyhtymän kehittymisen yhteydessä. Miglustaatin ja elintarvikkeiden aikaerottelulla voi olla myönteinen vaikutus. Joissakin tapauksissa on mahdollista määrätä ripulilääkkeitä, kuten loperamidia, tai peruuttaa Zavesca-lääke lyhyeksi ajaksi..

Uusien ongelmien ratkaisemiseksi saattaa olla tarpeen kuulla asiaankuuluvia asiantuntijoita (gastroenterologi, neurologi, psykiatri jne.).

Yleensä Niemann-Pickin tyypin C tautia sairastavien potilaiden hoidon tehokkuuden lisääminen on mahdollista, jos noudatetaan useita perusperiaatteita:

  • tarkka diagnoosi (instituutiot, menetelmät, alueelliset ja liittovaltion rekisterit jne.)
  • pätevät lääketieteelliset lausunnot (konsultti, alueneuvosto, liittoneuvosto jne.);
  • kehitetyt ja hyväksytyt hoitostandardit (taloudelliset ja taloudelliset laskelmat, rahoitus jne.)
  • kehitetyt ja hyväksytyt kliiniset ohjeet (kansainväliset, liittovaltion jne.);
  • tehokas vuorovaikutus lääketieteellisen hoidon tarjoamisessa (lapset - aikuiset, laitokset, lääkärit, hyväksytyt asiakirjat);
  • neuvontapalvelu hoitoprosessissa (laitokset, asiantuntijat);
  • tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden (mukaan lukien lääkkeet, harvinaislääkkeet jne.) luettelon oikea-aikainen täydentäminen.

Taudin ennuste paranee merkittävästi miglustaatilla (Zaveska®).

Ehkäisy perustuu lääketieteellisen geneettisen neuvonnan tietoihin. Geneettinen riski probandin sisaruksille on 25%. Jos probandin genotyyppi todetaan, kantajien mutaatiotyypit, Niemannin taudin prenataalinen diagnoosi - Huipputyypit C1 ja C2 ovat mahdollisia. Diagnoosi voidaan tehdä 10–12 raskausviikolla korionvillanäytteenoton molekyyligeneettisellä tutkimuksella. Joissakin tapauksissa jonkin verran apua voidaan antaa tutkimalla sfingomyelinaasiaktiivisuutta amniosyyteissä ja korionbiopsioissa käyttäen biokemiallisia menetelmiä, mutta tällaisen analyysin suorittamiseksi tarvitaan soluviljelmää..

Niemann-Pickin tauti

Lääketieteen asiantuntijat tarkistavat kaiken iLive-sisällön varmistaakseen sen olevan mahdollisimman tarkka ja tosiasiallinen.

Meillä on tiukat ohjeet tietolähteiden valintaan, ja linkitämme vain hyvämaineisiin verkkosivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan todistettuun lääketieteelliseen tutkimukseen. Huomaa, että suluissa olevat numerot ([1], [2] jne.) Ovat interaktiivisia linkkejä tällaisiin tutkimuksiin.

Jos uskot, että jokin sisällöstä on virheellistä, vanhentunutta tai muuten kyseenalaista, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Niemann-Pickin tauti on harvinainen perinnöllinen häiriö, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja esiintyy pääasiassa juutalaisilla. Tauti johtuu sfingomyelinaasientsyymin puutteesta retikuloendoteliaalijärjestelmän solujen lysosomeissa, mikä johtaa sfingomyeliinin kertymiseen lysosomeihin. Maksa ja perna kärsivät pääasiassa..

Niemann-Pickin taudin perintötapa on autosomaalinen resessiivinen, ja tämän tyyppinen sfingolipidoosi näyttää olevan yleisimpiä Ashkenazi-juutalaisten keskuudessa; Niemann-Pick-tautia on 2 tyyppiä, A ja B. Tyypin C Niemann-Pick-tauti on etuyhteydettömä entsyymivika, jossa kolesterolin kertyminen tapahtuu epänormaalisti.

Solulla on tunnusomainen ulkonäkö: vaalea, soikea tai pyöreä, halkaisijaltaan 20-40 mikronia. Kiinteässä tilassa rakeet näkyvät siinä; kiinnitettynä rasva-aineisiin rakeet liukenevat antaen siten solulle vakuoloidun ja vaahtomaisen ulkonäön. Yleensä ytimiä on vain yksi tai kaksi. Elektronimikroskooppisessa tutkimuksessa lysosomit näkyvät lamellaarisina myeliinimäisinä muodostumina. Ne sisältävät epänormaaleja lipidejä.

ICD-10-koodi

Niemann-Pickin taudin oireet

Niemann-Pick-taudin tyyppi A (akuutti neuropaattinen muoto) esiintyy lapsilla, jotka kuolevat ennen 2 vuoden ikää. Tauti alkaa ensimmäisten 3 elämänkuukauden aikana ja ilmenee ruokahaluttomuutena, laihtumisena ja kasvun hidastumisena. Maksa ja perna ovat suurentuneet, iho muuttuu vahamaiseksi ja väriltään kelta-ruskeaksi kehon paljaissa osissa. Pinnalliset imusolmukkeet ovat suurentuneet. Infiltraatteja esiintyy keuhkoissa. Sokeutta, kuuroutta ja mielenterveyden häiriöitä havaitaan.

Pohjapinnassa kirsikanpunaiset täplät näkyvät verkkokalvon rappeutumisesta makulassa.

Perifeerisen veren analyysi paljastaa mikrosyyttisen anemian, ja Niemann-Pick-vaahtosoluja voidaan löytää myöhemmissä vaiheissa.

Tauti voi ensin ilmetä vastasyntyneen jaksottaisella kolestaattisella keltaisuudella. Neurologiset häiriöt ilmenevät lapsen kehittyessä.

Niemann-Pick-taudin tyyppi B (krooninen muoto, joka esiintyy ilman hermoston vaurioita) ilmenee vastasyntyneen kolestaasina, joka häviää spontaanisti. Kirroosi kehittyy vähitellen ja voi johtaa portaalisen verenpainetaudin, astsiitin ja maksan vajaatoiminnan kehittymiseen. Maksan vajaatoiminnan yhteydessä suoritettuja onnistuneen maksansiirron tapauksia on kuvattu. Vaikka maksan lipidien laskeutumisesta ei ollut näyttöä 10 kuukauden seurannan aikana, metabolisen lopputuloksen arvioiminen kestää kauemmin..

Aqua-histiosyyttien oireyhtymä

Samanlainen Niemann-Pick-taudin tila ilmenee histiosyyttien läsnäolosta maksan luuytimessä ja retikuloendoteliaalisoluissa, jotka saavat merivihreän värin värjättyään Wrightin tai Giemsan mukaan. Solut sisältävät fosfosfingolipidien ja glukosfingolipidien kerrostumia. Maksan ja pernan koko kasvaa. Taudin ennuste on yleensä suotuisa, vaikka näillä potilailla on kuvattu trombosytopeniaa ja maksakirroosia. Ehkä tämä tila on yksi Niemann-Pick-taudin muunnoksista aikuisilla..

Dementia Pickin taudissa

ICD-10-koodi

F02.0. Dementia Pickin taudissa (G31.0 +).

Keski-iästä lähtien (yleensä 50-60 vuotta) progressiivinen neurodegeneratiivisen tyyppinen dementia, joka perustuu etu- ja ajallisten lohkojen selektiiviseen atrofiaan, jolla on erityinen kliininen kuva: vallitsevat etuoireet euforian kanssa, karkea muutos käyttäytymisen sosiaalisessa stereotypiassa (etäisyyden, tahdikkuuden tunteen menetys, moraaliset asenteet; paljastaa alempien aseman estäminen), varhaiset vakavat kritiikkirikkomukset yhdessä progressiivisen dementian kanssa. Puhehäiriöt ovat myös luonteenomaisia ​​(stereotypia, puheen köyhtyminen, vähentynyt puheen aktiivisuus puheeksi, amnestinen ja aistien afasia).

Diagnoosin kannalta on tärkeää etutyyppisen dementian kliininen kuva - vallitsevien etuoireiden varhainen havaitseminen euforian kanssa, karkea muutos käyttäytymisen sosiaalisessa stereotyypissä yhdessä progressiivisen dementian kanssa, kun taas älykkyyden "instrumentaaliset" toiminnot (muisti, suunta, jne.), Henkisen toiminnan automatisoidut muodot ovat vähemmän häiriintyneitä.

Kun dementia etenee taudin kuvassa, kasvavalla paikalla on aivokuoren häiriöt, pääasiassa puhe: puheen stereotypiat ("seisovat käännökset"), kaiut, asteittainen sanasto, semanttinen, kieliopillinen köyhtyminen, puheen aktiivisuuden väheneminen puheen täydelliseksi, amnestiseksi ja aistien afasia. Passiivisuus, välinpitämättömyys, spontaanisuus kasvavat; joillakin potilailla (joilla on hallitseva tyvikudoksen vaurio) - euforia, alempien ajojen estäminen, kritiikin menetys, käsitteellisen ajattelun vakavat rikkomukset (pseudoparalyyttinen oireyhtymä).

Psykoosit eivät ole tyypillisiä potilaille, joilla on Pick-dementia.

Potilaiden neurologiset häiriöt ilmenevät parkinsonin kaltaisena oireyhtymänä, paroksismaalisena lihasten atoniana tajunnan menettämättä. Peakin dementian tunnistamiseksi neuropsykoottisten tutkimusten tulokset ovat tärkeitä: afasiamerkkien läsnäolo (aistien, amnestisen puheen stereotypiat, muutokset puheaktiivisuudessa, spesifiset kirjoitushäiriöt (samat stereotypiat, köyhtyminen jne.), Aspontanisuus. Neurofysiologisten tutkimusten tulokset ovat yhtä vähän spesifisiä Peak I -dementian diagnosoimiseksi: aivojen bioelektrisen aktiivisuuden yleinen lasku voidaan havaita..

Pickin dementia tulisi erottaa muista dementiatyypeistä - tämä ongelma on merkityksellinen taudin alkuvaiheessa.

Potilaat tarvitsevat hoitoa ja valvontaa dementian varhaisimmissa vaiheissa johtuen karkeista käyttäytymis- ja tahdonhäiriöistä taudin alkaessa. Tuottavien psykopatologisten häiriöiden hoito suoritetaan vastaavien ikääntyneiden potilaiden oireyhtymien hoitostandardien mukaisesti. Psykoosilääkkeiden erittäin varovainen käyttö on osoitettu. On välttämätöntä työskennellä potilaan perheenjäsenten kanssa, psykologinen tuki potilasta hoitaville ihmisille potilaille ominaisten vakavien käyttäytymishäiriöiden yhteydessä, mikä vaatii suurta ponnistusta lähiympäristöstä.

Taudin ennuste on epäedullinen.

Niemann-Pick-taudin diagnoosi

Diagnoosi tapahtuu luuytimen puhkaisulla, joka havaitsee tyypilliset Niemann-Pick-solut, tai alentuneilla leukosyyttien sfingomyelinaasitasoilla. Molempia tyyppejä epäillään yleensä historian ja tutkimustulosten perusteella, joista merkittävin on hepatosplenomegalia. Diagnoosi voidaan vahvistaa leukosyyttien sfingomyelinaasitesteillä ja toimittaa prenataalisesti lapsivesitutkimuksen tai korionbiopsian avulla.

Niemann-Pickin tauti

Mikä on Niemann-Pick-tauti?

Niemann-Pick-tauti (SDS, hapan sfingomyelinaasipuutos) on harvinainen progressiivinen geneettinen häiriö, joka kuuluu lysosomaalisten varastointitautien ryhmään, joka johtuu sfingomyelinaasihappoentsyymin puutteesta, jota tarvitaan sfingomyeliiniksi kutsutun rasva-aineen (lipidi) hajoamiseen (metabolia). Tämän seurauksena sfingomyeliini ja muut aineet kertyvät kehon eri kudoksiin (maksa, perna, aivot, luuydin).

Niemann-Pick-tauti on hyvin vaihteleva, puhkeamisen ikä, erityiset oireet ja häiriön vakavuus voivat vaihdella suuresti henkilöstä toiseen, joskus jopa saman perheen jäsenten välillä.

Tätä häiriötä pidetään parhaiten sairauksien kirjona. Spektrin vakavassa päässä on kohtalokas neurodegeneratiivinen häiriö, joka ilmenee lapsenkengissä (Niemann-Pickin taudin tyyppi A [NNPA]). Spektrin pehmeässä päässä sairailla ihmisillä ei ole lainkaan tai vain vähän neurologisia oireita, ja aikuisuuteen asti hengissä olevat potilaat ovat yleisiä (Niemann-Pickin taudin tyyppi B [NNPV]). On myös häiriön välimuotoja. RBN johtuu mutaatioista SMPD1-geenissä ja periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Luokittelu

Niemann-Pick-tautina tunnetaan kolme häiriötä, tyypit A, B ja C. Nämä häiriöt ryhmiteltiin alun perin samanlaisten oireiden vuoksi, mutta nyt niiden tiedetään olevan erilaisia ​​sairauksia. BNP-tyypit A ja B johtuvat SMPD1-geenin mutaatioista, jotka aiheuttavat tietyn entsyymin, happosfingomyelinaasin, puutteen. Niemann-Pick-taudin tyyppi C johtuu mutaatioista yhdessä kahdesta eri geenistä, eikä se sisällä puutteellista entsyymiä. NORD: n mukaan BNP-tyyppiä C pidetään tällä hetkellä erillisenä sairautena BNP-tyyppeistä A ja B.

BNP on perinteisesti jaettu kahteen alaryhmään:

  1. neuronopaattinen (tyyppi A);
  2. ei-neuropaattinen (tyyppi B).

Neuronopaattinen viittaa häiriöihin, jotka vahingoittavat aivosoluja (neuroneja). Tyyppi A aiheuttaa yleensä vakavan neurodegeneratiivisen taudin lapsenkengissä, kun taas tyyppiä B ei yleensä pidetä neurologisena sairautena. Koska tapaukset jäävät näiden kahden ääripään väliin, tällaiset laajat nimitykset voivat olla harhaanjohtavia. Jotkut tutkijat käyttävät tyypin B tautia viitaten kaikkiin taudin lieviin ja välitiloihin, joilla voi olla neurologisia tuloksia..

Niemann-Pick-taudin merkit ja oireet

Koska Niemann-Pick-tauti on erittäin vaihteleva häiriö, on tärkeää huomata, että sairastuneilla ihmisillä ei ole kaikkia alla kuvattuja oireita ja että jokainen tapaus on ainutlaatuinen. Joillekin lapsille kehittyy vakavia, hengenvaarallisia komplikaatioita varhaisessa iässä; toisilla on lievä sairaus, jota ei voida diagnosoida vasta aikuisuuteen. Vanhempien tulisi keskustella lapsen lääkärin kanssa erityisistä oireista ja yleisestä ennusteesta.

Niemann-Pickin tauti, tyyppi A

BNP: n vakava, infantiili muoto, joka tunnetaan nimellä tyyppi A, voidaan erottaa myöhemmin ilmenevistä lievemmistä muodoista. Ensisijainen oire useimmissa lapsuustapauksissa on epänormaali maksan ja / tai pernan laajentuminen (hepatosplenomegalia), joka voi pahentua asteittain, kunnes maksa ja perna muuttuu massiiviseksi. Vatsaontelossa voi olla myös huomattavaa nesteen kertymistä (vesitulehdus). Vastasyntyneiden aikana voi esiintyä ihon ja silmien kovettumista (keltaisuutta).

Muita oireita lapsenkengissä ovat:

  • ravitsemukselliset ongelmat;
  • ummetus;
  • pahoinvointi;
  • oksentelu;
  • maha-suolikanavan refluksi;
  • ärtyneisyys;
  • refleksien menetys;
  • progressiivinen lihasten menetys (hypotensio).

Ravitsemusongelmat ja muut poikkeavuudet (kuten usein oksentelu) voivat johtaa siihen, että terveydentila ei kehity.

Sfingomyeliinin kertyminen keuhkoihin voi johtaa toistuviin hengitystieinfektioihin ja hengitysvaikeuksiin, mikä voi johtaa hengenvaaralliseen keuhkojen vajaatoimintaan.

Useimmilla vauvoilla kehittyy tila, joka tunnetaan huippupisteinä (kirsikanpunaiset täplät silmissä). Kirsikanpunaiset täplät vaikuttavat makulaan, verkkokalvon alueeseen, joka sisältää keskushermostoon tarvittavat valoherkät solut. Se on yleensä keltainen. Huippupisteet eivät aina ole läsnä ihmisillä.

Välitavoitteiden saavuttaminen ja yleinen kehitys saattavat olla normaalia muutaman ensimmäisen kuukauden aikana. Kehitys on kuitenkin usein vaikeaa 3–12 kuukauden ikäisinä, ja sairastuneet lapset menettävät aiemmin hankitut motoriset taidot. Vaikuttavat lapset voivat kokea syvällistä neurologista heikkenemistä, lisääntynyttä lihasten sävyä ja lihasjäykkyyttä (spastisuutta), ja 3-vuotiaana tauti on usein kuolemaan johtava.

Niemann-Pickin taudin tyyppi B

Ihmisillä, joilla on myöhäisiä BNP-muotoja, voi kehittyä oireita lapsenkengissä ja aikuisiässä. Joskus näitä muotoja kutsutaan yhdessä tyypin B Niemann-Pick-taudiksi; ne ovat yleensä heikompia kuin tyypin A BNP (infantiili muoto). Lievässä muodossa olevat ihmiset voivat elää myöhään aikuisuuteen, ja jotkut saattavat jäädä diagnosoimattomiksi aikuisuuteen. Neman-Pick-taudin tyyppi B liittyy systeemiseen sairauteen, jonka vakavuus ja esiintyvyys voivat vaihdella suuresti.

Hepatosplenomegalia on yleinen alkumerkki, joka voi vaihdella lievästä vaikeaan elimen laajentumiseen. Pernan asteittainen laajentuminen voi aiheuttaa alhaisen verihiutaleiden ja valkosolujen määrän. Valkosolut (leukosyytit) auttavat torjumaan infektioita, ja näiden solujen vähentynyt määrä voi tehdä tartunnan saaneesta henkilöstä alttiita infektioille. Verihiutaleet ovat erikoistuneita verisoluja, joiden avulla keho hyytyy ja pysäyttää verenvuodon. Vähentynyt verihiutaleiden määrä, joka tunnetaan nimellä trombosytopenia, voi johtaa pitkittyneen verenvuodon jaksoihin.

Suurentunut maksa ja perna voivat aiheuttaa vatsakipua. Suurentunut perna on murtumisvaarassa, mikä voi johtaa hengenvaaralliseen verenvuotoon vatsaan.

Suurimmalla osalla tyypin B taudista kärsivillä ihmisillä on jonkin verran maksasairaus. Suurimmalla osalla maksan verikokeita ja arpia on epänormaaleja. Arpeutuminen voi vaihdella lievästä ilman oireita ilmeiseen kirroosiin ja maksan vajaatoimintaan..

Jotkut ihmiset kokevat keuhkojen toiminnan asteittain. Joillekin ihmisille keuhkovauriot voivat olla lieviä ilman havaittavia oireita. Joillakin ihmisillä voi olla vaikeuksia hengittää rasituksen aikana (hengenahdistus). Muut ihmiset saattavat kokea pysyvää hengitys- (keuhko-) toiminnan heikkenemistä vakavilla aktiivisuustason rajoituksilla ja happiriippuvuudella. Toistuvaa keuhkokuumetta voi esiintyä.

Ihmiset, joilla on myöhäisen lapsuuden LBP, eivät yleensä kehitä neurologisia oireita, mutta voivat kehittää lieviä oireita tai harvoissa tapauksissa kliinisesti merkittäviä neurologisia oireita. Jotkut sairastuneet lapset ja nuoret voivat kehittyä:

  • nopeat tahaton silmän liike (nystagmus);
  • katajan häiriöt, joihin kuuluu epätasainen kävely ja kömpelyys.

Ei ole myöskään älyllisiä vammoja ja mielenterveyden häiriöitä. Saatat kokea:

  • verkkokalvon poikkeavuudet;
  • silmien takaosaa reunustavan hermorikkaan kalvon poikkeavuudet;
  • perifeerinen neuropatia.

Perifeerinen neuropatia on yleinen termi kaikille sairauksille, jotka vaikuttavat keskushermoston ulkopuolisiin hermoihin. Yleisiä oireita ovat tuntemuksen menetys tai epämukavuus, kuten kutina, polttaminen tai pistely kärsivillä hermoilla.

Eniten sairastuneilla lapsilla kasvu on hidasta ja paino on alhainen, vaikka useimmat lapset saavuttavatkin normaalin kasvun aikuisuuteen mennessä. Viivästynyttä murrosikää ja luuston kypsymistä voi myös esiintyä. Useimmilla ihmisillä on osteopenia (luiden oheneminen).

Yleinen havainto sairastuneilla yksilöillä on epänormaalit seerumin lipiditasot (dyslipidemia), etenkin matalat korkean tiheyden lipoproteiinipitoisuudet (HDL-kolesteroli, joka tunnetaan myös nimellä "hyvä kolesteroli"), korkeat pitoisuudet matalatiheyksisiä lipoproteiineja (LDL-kolesteroli, tunnetaan myös nimellä " huono kolesteroli ") ja korkeat triglyseriditasot (hypertriglyseridemia).

Tartunnan saaneilla ihmisillä voi olla riski sepelvaltimotaudista varhaisessa vaiheessa.

Niemann-Pick-taudin syyt

Niemann-Pick-tauti johtuu sfingomyeliinifosfodiesteraasi-1 (SMPD1) -geenin mutaatiosta. Geenit tarjoavat ohjeita proteiinien valmistamiseen, joilla on kriittinen rooli monissa ruumiillisissa toiminnoissa. Geenimutaation tapahtuessa proteiinituote voi olla puutteellinen, tehoton tai puuttuva. Tietyn proteiinin toiminnoista riippuen se voi vaikuttaa moniin kehon elinjärjestelmiin, mukaan lukien aivot..

SMPD1-geeni sijaitsee kromosomin 11 lyhyellä varrella (p) (11p15.4). Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomiparit on numeroitu 1 - 22, ja sukupuolikromosomit on merkitty X: llä ja Y: llä. Miehillä on yksi X- ja yksi Y-kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X-kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt käsivarsi, merkitty "p" ja pitkä käsivarsi, merkitty "q".

SMPD1-geeni luo (koodaa) entsyymin, joka tunnetaan nimellä happo sfingomyelinaasi. Tämän geenin mutaatio johtaa happaman sfingomyelinaasientsyymin toiminnallisten kopioiden riittämättömiin tasoihin. Tätä entsyymiä tarvitaan tiettyjen rasva-aineiden (lipidien) hajoamiseen (aineenvaihdunta) kehossa. Entsyymiaktiivisuuden lasku tai puute johtaa sfingomyeliinin epänormaaliin kertymiseen kehon eri kudoksiin. Sfingomyeliini on rasva-aine, joka on osa useimpia solukalvoja. Sfingomyeliinin epänormaali kertyminen tiettyihin kehon kudoksiin aiheuttaa Niemann-Pick-taudin oireita.

Niemann-Pick-tauti on geneettinen häiriö, joka periytyy vanhemmilta ja saattaa esiintyä muilla perheenjäsenillä. Yleensä ihmiset saavat kaksi kopiota useimmista geeneistä, joista toinen on peritty äidiltä ja toinen isältä. Recessiivisiä geneettisiä häiriöitä, kuten Niemann-Pick-tauti, esiintyy, kun henkilö perii muutoksia tai mutaatioita tietyn geenin (tässä tapauksessa SMPD1-geenin) molemmissa kopioissa..

Jos henkilö saa yhden normaalin kopion geenistä ja yhden muutetun kopion, hänellä on tauti, mutta hänellä ei ole merkkejä taudista. Kahden kantajan vanhemman riski välittää viallinen kopio geenistä ja siten tulla raskaaksi lapselle on 25% jokaisessa raskaudessa. Riski saada lapsi, joka on kantaja, kuten vanhemmat, on 50% jokaisesta raskaudesta. Lapsen mahdollisuus saada normaalit kopiot geenistä molemmilta vanhemmilta ja olla sairas tai kantaa tätä erityistä mutaatiota, on 25%. Riski on sama sekä miehillä että naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

BNP vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä suurina määrinä. Tämän taudin tarkkaa esiintyvyyttä ja esiintyvyyttä ei tunneta, mutta sen arvioidaan olevan 1/250 000 väestössä. Kuitenkin johtuen siitä, että jotkut tapaukset diagnosoidaan väärin tai niitä ei ole diagnosoitu lainkaan, on vaikea määrittää taudin todellista esiintyvyyttä väestössä. Vakava infantiilimuoto (tyyppi A) voi vaikuttaa useisiin etnisiin ryhmiin, mutta on yleisempää juutalaisista ihmisistä. Myöhemmät muodot (tyyppi B) voivat vaikuttaa kaikkiin etnisiin ryhmiin.

Samanlaisia ​​häiriöitä

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin BNP: n. Vertailut voivat olla hyödyllisiä differentiaalidiagnoosissa.

Aineenvaihduntahäiriöissä on useita tyyppejä, joissa tiettyjen aineiden, kuten rasvojen ja hiilihydraattien, sekundaarinen kertyminen tapahtuu, mukaan lukien mukopolysakkaridoosit (ryhmä sidekudoksen metabolisia sairauksia) ja muut lysosomaaliset varastointisairaudet. Näitä häiriöitä ovat:

  • galaktosemia;
  • galaktosialidoosi;
  • sialidoosi;
  • Niemann-Pickin tyypin C tauti;
  • Gaucherin tauti;
  • Wolmanin tauti.

Diagnostiikka

Taudin diagnoosi perustuu tyypillisten oireiden tunnistamiseen, yksityiskohtaiseen sairaushistoriaan, huolelliseen kliiniseen arviointiin ja erilaisiin erikoistesteihin..

Niemann-Pick-taudin hoito

Niemann-Pick-taudin hoito voi edellyttää koordinoitua asiantuntijaryhmää. Lastenlääkäreiden, neurologien, hepatologien, silmälääkäreiden ja muiden terveydenhuollon tarjoajien on ehkä suunniteltava systemaattisesti ja kattavasti lapsen affektiivinen hoito. Psykososiaalinen tuki koko perheelle on myös tärkeää. Geneettinen neuvonta voi olla hyödyllistä kärsiville ihmisille ja heidän perheilleen.

Moderni hoito kohdistuu erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Tyypin A BNP: n tapauksessa fyysistä ja toimintaterapiaa sekä säännöllistä ravitsemuksellista arviointia voidaan suositella. Syöttöputki (gastronominen) saattaa olla tarpeen istuttaa oikean ravitsemuksen varmistamiseksi. Tässä menettelyssä mahaan asetetaan ohut putki vatsan pienen viillon kautta, jolloin ruoka ja / tai lääke voidaan ottaa suoraan. Häiriöön liittyvät unihäiriöt voidaan hoitaa yön yli rauhoittavilla aineilla.

Jotkut tyypin B taudista kärsivät aikuiset saattavat tarvita hoitoa dyslipidemiaan (kolesteroli- ja / tai triglyseriditasojen muutokset). Ravintotukea suositellaan myös tyypin B tautia sairastaville ihmisille, jotta voidaan varmistaa riittävät kalorit, asianmukainen kalsiumin ja D-vitamiinin saanti osteopeniavaaran vuoksi ja vähentää dyslipidemian riskiä aikuisilla.

Ihmiset, joilla on tyypin B Niemann-Pick -tauti, joilla on pitkittynyt trombosytopenian aiheuttama verenvuoto, saattavat tarvita verensiirtoa. Keuhkosairaat voivat tarvita avustettua happihoitoa. Henkilöitä, joilla on laajentunut perna, kehotetaan välttämään kontaktilajeja pernan repeämisen välttämiseksi. Hyperlipidemiaa sairastavien aikuisten tulisi hallita kolesterolitasojaan. Maksansiirtotapauksia on raportoitu myös joillakin aikuisilla, joilla on BNP-tyypin B aiheuttama maksan vajaatoiminta.

Ennuste

Niemann-Pickin tyypin A tauti on kohtalokas varhaislapsuudessa. Tyypin A BNP: n kliininen ilmenemismuoto ja kulku on suhteellisen homogeeninen, ja sille on tunnusomaista normaali lapsi syntymän ajan, johon liittyy progressiivinen hepatosplenomegalia kolmen kuukauden kuluttua ja vaikea neurodegeneratiivinen kulku, joka johtaa kuolemaan 3 vuodella..

Toisin kuin tyypin A stereotyyppinen fenotyyppi, BNP-tyypin B tautia sairastavien potilaiden kliininen esitys ja kulku ovat vaihtelevampia kliinisten löydösten, puhkeamisen iän ja oireiden vakavuuden suhteen. Suurimmalla osalla potilaita diagnosoidaan lapsenkengissä tai lapsuudessa, kun tavallisen fyysisen tutkimuksen aikana havaitaan suurentunut maksa ja perna. Tämän tyyppisiä sairauksia sairastavat lapset elävät aikuisikään.

Alle vuoden ikäisillä lapsilla, joilla on tyypin C oireita (vaikka tämä on toinen sairaus), ei välttämättä eletä kouluikää. Ne, joille kehittyy oireita kouluun tulon jälkeen, voivat elää murrosiässä. Jotkut saattavat elää 20-vuotiaina.